Ziprasidone per condotta grave e altri disturbi da comportamento dirompente

Progetto di prova:

Un disegno a centro singolo, controllato con placebo, a gruppi paralleli, randomizzato, in doppio cieco che include un periodo basale di 3 settimane per trovare la migliore dose individuale, un periodo di trattamento di 6 settimane e un periodo di interruzione di 2 settimane.

Agente dello studio/placebo - Dosaggio e via di somministrazione:

Il farmaco in studio verrà prima dispensato alla Visita 2 (giorno 1). Le assegnazioni del trattamento saranno effettuate secondo la sequenza di randomizzazione. Ad ogni visita farmacologica (dalla visita 2 alla visita 7), i soggetti riceveranno un flacone per la settimana successiva (dalla visita 2 alla visita 4) risp. le due settimane successive (dalla visita 5 alla visita 7). Solo il personale qualificato può dispensare i farmaci oggetto dello studio.

La popolazione dello studio sarà randomizzata equamente al gruppo verum o placebo alla Visita 2. Tutti i pazienti riceveranno un corso orale iniziale a partire da 5 mg/die di Ziprasidone cloridrato o placebo per i pazienti con un peso corporeo ≤ 50 kg e 10 mg/die di Ziprasidone cloridrato o placebo per i pazienti con un peso corporeo > 50 kg per la prima settimana nello studio.

Alla Visita 3 il terapista può aumentare la dose fino al doppio della dose iniziale in base alla risposta clinica e alla tollerabilità. Alla Visita 4 la dose può essere aumentata al doppio dell'ultima dose o ridotta alla dose iniziale. Alla Visita 5 verrà somministrata la dose più efficace e meglio tollerata per la fase a dose fissa di 6 settimane dello studio. Pertanto la dose massima giornaliera è di 20 mg (pazienti con peso corporeo ≤ 50 kg) o 40 mg (pazienti con peso corporeo > 50 kg). La dose totale verrà suddivisa e la mezza dose verrà somministrata due volte al giorno (mattina e sera).

Orario di studio pianificato:

Lo studio termina 11 settimane dopo l'arruolamento dell'ultimo paziente (fine totale dello studio). La durata dello studio per ciascun paziente è di 11 settimane (dall'inclusione) fino all'ultima visita (visita di chiusura). I pazienti con un pretrattamento di farmaci psicotropi avranno un periodo di sospensione individuale prima dell'inclusione nello studio. Questo periodo di washout individuale durerà 5 emivita di eliminazione del farmaco assunto.

Dopo la randomizzazione i pazienti entreranno in una fase di escalation della dose di 3 settimane con visite settimanali. Quindi seguirà una fase di dose stabile del farmaco di 6 settimane con visite ogni due settimane, seguite da un periodo di sospensione di due settimane e una visita finale.

Statistiche:

Calcolo della dimensione del campione:

Il calcolo della dimensione del campione si basa sul presupposto che il trattamento con Ziprasidone mostrerà una dimensione dell'effetto di ES=1 rispetto al trattamento con placebo. Per dimostrare questa differenza con un livello di significatività del 5% e una potenza dell'80%, sono necessari 17 pazienti per gruppo e un tasso di abbandono di circa 8 pazienti per gruppo (senza dati disponibili da analizzare secondo il principio dell'intenzione di trattare) deve essere tenuto in considerazione.

Analisi di efficacia:

Il processo sarà analizzato secondo il principio dell'intenzione di trattare. L'effetto del trattamento con Ziprasidone sarà valutato analizzando i cambiamenti nel punteggio della scala sopra descritta. Le variazioni calcolate dalle valutazioni prima e dopo il trattamento saranno analizzate mediante analisi di covarianza, considerando la misurazione di base come una covariata. La differenza tra i gruppi di trattamento sarà stimata con un intervallo di confidenza del 95% e sarà testata all'interno di questo modello mediante il corrispondente test a due code al livello di significatività del 5%.

Analisi della sicurezza:

Verranno eseguite analisi di sicurezza per i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco sperimentale. I tassi di eventi avversi e di eventi avversi gravi saranno calcolati con i corrispondenti intervalli di confidenza al 95%.