Ziprasidon für schwere Verhaltensstörungen und andere störende Verhaltensstörungen

Versuchsdesign:

Ein placebokontrolliertes, randomisiertes, doppelblindes Parallelgruppen-Design mit einem Zentrum, das eine dreiwöchige Basisperiode zur Ermittlung der besten Einzeldosis, eine sechswöchige Behandlungsperiode und eine zweiwöchige Auswaschphase umfasst.

Studienwirkstoff/Placebo – Dosierung und Verabreichungsweg:

Die Studienmedikation wird zunächst bei Besuch 2 (Tag 1) abgegeben. Die Behandlungszuweisungen erfolgen entsprechend der Randomisierungsreihenfolge. Bei jedem Medikamentenbesuch (Besuch 2 bis Besuch 7) erhalten die Probanden eine Flasche für die folgende Woche (Besuch 2 bis Besuch 4) bzw. in den folgenden zwei Wochen (Besuch 5 bis Besuch 7). Nur qualifiziertes Personal darf Studienmedikamente verabreichen.

Die Studienpopulation wird bei Besuch 2 zu gleichen Teilen in die Verum- oder Placebogruppe randomisiert. Alle Patienten erhalten eine erste orale Kur, beginnend mit 5 mg/Tag Ziprasidonhydrochlorid oder Placebo für Patienten mit einem Körpergewicht ≤ 50 kg und 10 mg/Tag Ziprasidonhydrochlorid oder Placebo für Patienten mit einem Körpergewicht > 50 kg in der ersten Woche der Studie.

Bei Besuch 3 kann der Therapeut die Dosis je nach klinischem Ansprechen und Verträglichkeit auf das Doppelte der Anfangsdosis erhöhen. Bei Besuch 4 kann die Dosis auf das Doppelte der letzten Dosis erhöht oder auf die Anfangsdosis reduziert werden. Bei Besuch 5 wird die wirksamste und am besten verträgliche Dosis für die 6-wöchige Phase der Studie mit fester Dosis verabreicht. Daher beträgt die maximale Tagesdosis 20 mg (Patienten mit einem Körpergewicht ≤ 50 kg) bzw. 40 mg (Patienten mit einem Körpergewicht > 50 kg). Die Gesamtdosis wird aufgeteilt und die halbe Dosis wird zweimal täglich (morgens und abends) verabreicht.

Geplanter Studienzeitplan:

Die Studie endet 11 Wochen nach Aufnahme des letzten Patienten (gesamtes Studienende). Die Studiendauer für jeden Patienten beträgt 11 Wochen (von der Aufnahme) bis zum letzten Besuch (Abschlussbesuch). Patienten mit einer Vorbehandlung mit Psychopharmaka erhalten vor der Aufnahme in die Studie eine individuelle Auswaschphase. Diese individuelle Auswaschphase dauert 5 Eliminationshalbwertszeiten des eingenommenen Arzneimittels.

Nach der Randomisierung treten die Patienten in eine dreiwöchige Dosissteigerungsphase mit wöchentlichen Besuchen ein. Dann folgt eine 6-wöchige Phase mit stabiler Arzneimitteldosis mit Besuchen alle zwei Wochen, gefolgt von einer zweiwöchigen Auswaschphase und einem letzten Besuch.

Statistiken:

Berechnung der Stichprobengröße:

Die Berechnung der Stichprobengröße basiert auf der Annahme, dass die Behandlung mit Ziprasidon im Vergleich zur Behandlung mit Placebo eine Effektgröße von ES=1 zeigt. Um diesen Unterschied auf einem Signifikanzniveau von 5 % und einer Trennschärfe von 80 % zu demonstrieren, sind 17 Patienten pro Gruppe und eine Abbrecherquote von etwa 8 Patienten pro Gruppe erforderlich (wobei keine Daten zur Analyse gemäß verfügbar sind). (Intention-to-Treat-Prinzip) muss berücksichtigt werden.

Wirksamkeitsanalyse:

Die Studie wird nach dem Intention-to-Treat-Prinzip analysiert. Die Wirkung der Behandlung mit Ziprasidon wird durch die Analyse der Veränderungen im Score der oben beschriebenen Skala beurteilt. Aus den Auswertungen vor und nach der Behandlung berechnete Veränderungen werden mittels Kovarianzanalyse analysiert, wobei die Basismessung als Kovariate betrachtet wird. Der Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen wird mit einem Konfidenzintervall von 95 % geschätzt und innerhalb dieses Modells durch den entsprechenden zweiseitigen Test auf dem 5 %-Signifikanzniveau getestet.

Sicherheitsanalyse:

Sicherheitsanalysen werden für Patienten durchgeführt, die mindestens eine Dosis des Prüfpräparats erhalten haben. Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse wird mit entsprechenden 95 %-Konfidenzintervallen berechnet.