Studie Trastuzumabu-Mcc-DM1 podávaného intravenózně pacientům s HER2-pozitivním metastatickým karcinomem prsu
Fáze II, jednoramenná, otevřená studie trastuzumabu-Mcc-DM1 podávaného intravenózně pacientům s HER2-pozitivním metastatickým karcinomem prsu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsané formuláře informovaného souhlasu specifické pro studii
- Věk ≥ 18 let
- Histologicky doložená rakovina prsu
- HER2-pozitivní onemocnění
- Metastatická rakovina prsu
- Progrese onemocnění při posledním chemoterapeutickém režimu přijatém v metastatickém nastavení
- Předchozí léčba antracyklinem, trastuzumabem, taxanem, lapatinibem a kapecitabinem v neoadjuvantní, adjuvantní, lokálně pokročilé nebo metastatické léčbě a předchozí léčba alespoň dvěma liniemi terapie (linie terapie může být kombinací dvou látek nebo jednočinná chemoterapie) u metastatického onemocnění
- Minimálně dvě linie anti-HER2 terapie musí být podány u metastatického onemocnění jako monoterapie nebo v kombinaci s chemoterapií nebo hormonální terapií. Látka cílená na HER2 může zahrnovat trastuzumab, lapatinib nebo zkoumanou látku s inhibiční aktivitou HER2.
- K léčbě metastatického onemocnění je zapotřebí minimálně 6 týdnů trastuzumabu
- Pacienti museli mít alespoň 14 dní vystavení metastatickému onemocnění lapatinibu a kapecitabinu (podávaným společně nebo samostatně), pokud netolerovali lapatinib a/nebo kapecitabin
Kritéria vyloučení:
- Chemoterapie ≤ 21 dní před zařazením
- Trastuzumab ≤ 21 dní před zařazením
- Hormonální terapie ≤ 7 dní před zařazením
- Přípravek stimulující granulocyty < 14 dní před zařazením
- Vyšetřovací terapie ≤ 28 dní před zařazením
- Předchozí radioterapie pro léčbu metastatického karcinomu prsu ≤ 21 dní před zařazením
- Mozkové metastázy, které jsou neléčené, symptomatické nebo vyžadují léčbu ke kontrole symptomů; nebo jakékoli ozařování, chirurgický zákrok nebo jiná terapie ke kontrole symptomů z mozkových metastáz během 3 měsíců od první studijní léčby
- Anamnéza intolerance (včetně infuzní reakce stupně 3-4) nebo hypersenzitivita na trastuzumab nebo myší proteiny
- Anamnéza expozice následujícím kumulativním dávkám antracyklinů: Doxorubicin nebo lipozomální doxorubicin > 500 mg/m^2; epirubicin > 900 mg/m2; Mitoxantron > 120 mg/m^2 a idarubicin > 90 mg/m^2
- Periferní neuropatie stupně ≥ 3 na National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), v3.0
- Anamnéza jiné malignity za posledních 5 let, kromě karcinomu in situ děložního čípku nebo bazaliomu
- Současná nestabilní angina pectoris
- Anamnéza symptomatického městnavého srdečního selhání (CHF) nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu
- Infarkt myokardu v anamnéze do 6 měsíců od zařazení
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % do 28 dnů od zařazení
- Anamnéza snížení LVEF na < 50 % nebo symptomatické CHF při předchozí adjuvantní léčbě trastuzumabem
- Těžká klidová dušnost v důsledku komplikací pokročilé malignity nebo vyžadující současnou kontinuální oxygenoterapii
- Současné těžké, nekontrolované systémové onemocnění (např. klinicky významné kardiovaskulární, plicní nebo metabolické onemocnění)
- Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zařazením do studie nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studijní léčby
- Aktuální těhotenství nebo kojení
- Současná známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitidou B a/nebo virem hepatitidy C
- Vyšetřovatel posoudil jako neschopnost nebo neochotu splnit požadavky protokolu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Trastuzumab emtansin
Trastuzumab emtansin (T-DM1) byl účastníkům podáván v dávce 3,6 mg/kg intravenózní (IV) infuzí každé 3 týdny až do dokumentované progrese onemocnění, nezvladatelné toxicity nebo ukončení studie.
|
Intravenózní opakovaná dávka
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s objektivní odpovědí podle nezávislého radiologického přezkumu
Časové okno: Od randomizace do data uzávěrky dat primární analýzy v září 2009 (6 měsíců po zařazení posledního pacienta) a do konečného data uzávěrky analýzy účinnosti 1. ledna 2010 (přibližně 9 měsíců po posledním zařazeném pacientovi).
|
Objektivní odpověď byla definována jako úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) stanovená ve dvou po sobě jdoucích příležitostech s odstupem ≥ 4 týdnů, hodnocená pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST). CR: vymizení všech cílových lézí a všech necílových lézí a normalizace hladiny nádorových markerů a žádné nové léze. PR: vymizení všech cílových lézí a přetrvávání ≥ 1 necílové léze (lézí) a/nebo udržení hladiny nádorového markeru nad normálními limity, nebo alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí, a žádné nové léze nebo jednoznačná progrese stávajících necílových lézí. Primární datum uzávěrky dat bylo 17. září 2009 (přibližně 6 měsíců po zařazení posledního pacienta). Konečná analýza účinnosti byla provedena s datem uzávěrky dat 1. ledna 2010 (přibližně 9 měsíců po zařazení posledního pacienta). |
Od randomizace do data uzávěrky dat primární analýzy v září 2009 (6 měsíců po zařazení posledního pacienta) a do konečného data uzávěrky analýzy účinnosti 1. ledna 2010 (přibližně 9 měsíců po posledním zařazeném pacientovi).
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba trvání objektivní odezvy, jak byla hodnocena prostřednictvím nezávislého radiologického přezkumu
Časové okno: Od randomizace do 1. ledna 2010, přibližně 9 měsíců poté, co byl zařazen poslední účastník.
|
U účastníků, kteří dosáhli objektivní odpovědi, bylo trvání objektivní odpovědi definováno jako doba od prvního hodnocení nádoru, které podporovalo objektivní odpověď účastníka, do doby progrese onemocnění nebo úmrtí ve studii (tj. úmrtí z jakékoli příčiny do 30 dnů od poslední dávka studovaného léku), podle toho, co nastane dříve. Odpověď byla posouzena nezávislým kontrolním zařízením. Progrese onemocnění byla alespoň 20% zvýšení součtu nejdelších průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet nejdelších průměrů zaznamenaný od zahájení léčby nebo objevení se jedné nebo více nových lézí nebo objevení se jedné nebo více nových lézí a/nebo jednoznačnou progresí existujících necílových lézí. U účastníků, kteří nezaznamenali žádnou progresi onemocnění a nezemřeli během studie, byla data cenzurována k datu posledního hodnocení nádoru. K odhadu trvání objektivní odpovědi byla použita Kaplan-Meierova metodologie. |
Od randomizace do 1. ledna 2010, přibližně 9 měsíců poté, co byl zařazen poslední účastník.
|
|
Přežití bez progrese, jak bylo hodnoceno prostřednictvím nezávislé radiologické revize
Časové okno: Od randomizace do 1. ledna 2010, přibližně 9 měsíců poté, co byl zařazen poslední účastník.
|
Přežití bez progrese (PFS) bylo definováno jako doba od prvního dne studijní léčby do zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí ve studii (tj. úmrtí z jakékoli příčiny do 30 dnů od poslední dávky studovaného léčiva), podle toho, co nastalo dříve. Progrese onemocnění byla alespoň 20% zvýšení součtu nejdelších průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet nejdelších průměrů zaznamenaný od zahájení léčby nebo objevení se jedné nebo více nových lézí nebo objevení se jedné nebo více nových lézí a/nebo jednoznačnou progresí existujících necílových lézí. Progrese onemocnění byla hodnocena nezávislým kontrolním zařízením. U pacientů, kteří nezaznamenali žádnou progresi onemocnění a nezemřeli během studie, byla data cenzurována k datu posledního hodnocení nádoru. K odhadu PFS byla použita Kaplan-Meierova metodologie. |
Od randomizace do 1. ledna 2010, přibližně 9 měsíců poté, co byl zařazen poslední účastník.
|
|
Procento účastníků s klinickým přínosem na základě nezávislého radiologického hodnocení
Časové okno: Od randomizace do 1. ledna 2010, přibližně 9 měsíců poté, co byl zařazen poslední účastník.
|
Klinický přínos byl definován jako účastníci, kteří dosáhli objektivní odpovědi (potvrzená úplná nebo částečná odpověď) mezi randomizací a 1. lednem 2010, nebo se stabilizací onemocnění po 6 měsících. Stabilní onemocnění po 6 měsících bylo definováno jako účastníci, kteří dosáhli alespoň stabilního onemocnění na základě hodnocení nádoru nezávislým kontrolním zařízením a zůstali naživu a bez progrese po 6 měsících. Stabilní onemocnění nebylo definováno ani jako dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro částečnou odpověď, ani jako dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresivní onemocnění, přičemž se jako reference bere nejmenší součet nejdelšího průměru od začátku léčby a žádné nové léze a/nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí. Odpověď byla posouzena nezávislým kontrolním zařízením. |
Od randomizace do 1. ledna 2010, přibližně 9 měsíců poté, co byl zařazen poslední účastník.
|
|
Objektivní odpověď na základě hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Od randomizace do 1. ledna 2010, přibližně 9 měsíců poté, co byl zařazen poslední účastník.
|
Objektivní odpověď byla definována jako úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) stanovená ve dvou po sobě jdoucích příležitostech s odstupem ≥ 4 týdnů, hodnocená pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST). Odpověď byla hodnocena výzkumným pracovníkem studie. CR: vymizení všech cílových lézí a všech necílových lézí a normalizace hladiny nádorových markerů a žádné nové léze. PR: vymizení všech cílových lézí a přetrvávání ≥ 1 necílové léze (lézí) a/nebo udržení hladiny nádorového markeru nad normálními limity, nebo alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí, a žádné nové léze nebo jednoznačná progrese stávajících necílových lézí. |
Od randomizace do 1. ledna 2010, přibližně 9 měsíců poté, co byl zařazen poslední účastník.
|
|
Přežití bez progrese na základě hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Od randomizace do 1. ledna 2010, přibližně 9 měsíců poté, co byl zařazen poslední účastník.
|
Přežití bez progrese (PFS) bylo definováno jako doba od prvního dne studijní léčby do zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí ve studii (tj. úmrtí z jakékoli příčiny do 30 dnů od poslední dávky studovaného léčiva), podle toho, co nastalo dříve. Progrese onemocnění byla alespoň 20% zvýšení součtu nejdelších průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet nejdelších průměrů zaznamenaný od zahájení léčby nebo objevení se jedné nebo více nových lézí nebo objevení se jedné nebo více nových lézí a/nebo jednoznačnou progresí existujících necílových lézí. U pacientů, kteří nezaznamenali žádnou progresi onemocnění a nezemřeli během studie, byla data cenzurována k datu posledního hodnocení nádoru. K odhadu PFS byla použita Kaplan-Meierova metodologie. |
Od randomizace do 1. ledna 2010, přibližně 9 měsíců poté, co byl zařazen poslední účastník.
|
|
Doba trvání objektivní odpovědi na základě hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Od randomizace do 1. ledna 2010, přibližně 9 měsíců poté, co byl zařazen poslední účastník.
|
U účastníků, kteří dosáhli objektivní odpovědi, bylo trvání objektivní odpovědi definováno jako doba od prvního hodnocení nádoru, které podporovalo objektivní odpověď účastníka, do doby progrese onemocnění nebo úmrtí ve studii (tj. úmrtí z jakékoli příčiny do 30 dnů od poslední dávka studovaného léku), podle toho, co nastane dříve. Odezva byla určena hodnocením vyšetřovatele. Progrese onemocnění byla alespoň 20% zvýšení součtu nejdelších průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet nejdelších průměrů zaznamenaný od zahájení léčby nebo objevení se jedné nebo více nových lézí nebo objevení se jedné nebo více nových lézí a/nebo jednoznačnou progresí existujících necílových lézí. U účastníků, kteří nezaznamenali žádnou progresi onemocnění a nezemřeli během studie, byla data cenzurována k datu posledního hodnocení nádoru. K odhadu trvání objektivní odpovědi byla použita Kaplan-Meierova metodologie. |
Od randomizace do 1. ledna 2010, přibližně 9 měsíců poté, co byl zařazen poslední účastník.
|
|
Procento účastníků s klinickým přínosem na základě hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Od randomizace do 1. ledna 2010, přibližně 9 měsíců poté, co byl zařazen poslední účastník.
|
Klinický přínos byl definován jako účastníci s objektivní odpovědí (potvrzená úplná nebo částečná odpověď) nebo stabilním onemocněním po 6 měsících.
Pacienti se stabilním onemocněním po 6 měsících byli definováni jako pacienti, kteří dosáhli alespoň stabilního onemocnění na základě hodnocení nádoru a zůstali naživu a bez progrese po 6 měsících.
Odpověď byla založena na hodnocení vyšetřovatele.
|
Od randomizace do 1. ledna 2010, přibližně 9 měsíců poté, co byl zařazen poslední účastník.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Ellie Guardino, M.D., PhD., Genentech, Inc.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Nemoci prsu
- Novotvary prsu
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Trastuzumab
- Maytansine
- Ado-trastuzumab emtansin
Další identifikační čísla studie
- TDM4374g
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .