Uno studio sul trastuzumab-Mcc-DM1 somministrato per via endovenosa a pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo
Uno studio di fase II, a braccio singolo, in aperto su trastuzumab-Mcc-DM1 somministrato per via endovenosa a pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Moduli di consenso informato specifici per lo studio firmati
- Età ≥ 18 anni
- Cancro al seno istologicamente documentato
- Malattia HER2-positiva
- Carcinoma mammario metastatico
- Progressione della malattia sull'ultimo regime chemioterapico ricevuto nel contesto metastatico
- Precedente trattamento con un'antraciclina, trastuzumab, un taxano, lapatinib e capecitabina in ambito neoadiuvante, adiuvante, localmente avanzato o metastatico e precedente trattamento con almeno due linee di terapia (una linea di terapia può essere una combinazione di due agenti o chemioterapia a singolo agente) nel setting metastatico
- Almeno due linee di terapia anti-HER2 devono essere state somministrate nel setting metastatico in monoterapia o in combinazione con chemioterapia o terapia ormonale. L'agente mirato a HER2 può includere trastuzumab, lapatinib o un agente sperimentale con attività inibitoria di HER2.
- È richiesto un minimo di 6 settimane di trastuzumab per il trattamento della malattia metastatica
- I pazienti devono aver avuto almeno 14 giorni di esposizione nel setting metastatico a lapatinib e capecitabina (somministrati insieme o separatamente) a meno che non fossero intolleranti a lapatinib e/o capecitabina
Criteri di esclusione:
- Chemioterapia ≤ 21 giorni prima dell'arruolamento
- Trastuzumab ≤ 21 giorni prima dell'arruolamento
- Terapia ormonale ≤ 7 giorni prima dell'arruolamento
- Agente stimolante i granulociti <14 giorni prima dell'arruolamento
- Terapia sperimentale ≤ 28 giorni prima dell'arruolamento
- Precedente radioterapia per il trattamento del carcinoma mammario metastatico ≤ 21 giorni prima dell'arruolamento
- Metastasi cerebrali non trattate, sintomatiche o che richiedono una terapia per controllare i sintomi; o qualsiasi radioterapia, intervento chirurgico o altra terapia per controllare i sintomi delle metastasi cerebrali entro 3 mesi dal primo trattamento in studio
- Anamnesi di intolleranza (inclusa reazione all'infusione di grado 3-4) o ipersensibilità al trastuzumab o alle proteine murine
- Storia di esposizione alle seguenti dosi cumulative di antracicline: doxorubicina o doxorubicina liposomiale > 500 mg/m^2; Epirubicina > 900 mg/m^2; Mitoxantrone > 120 mg/m^2 e idarubicina > 90 mg/m^2
- Neuropatia periferica di grado ≥ 3 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) del National Cancer Institute, v3.0
- Storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice o del carcinoma basocellulare
- Angina instabile attuale
- Storia di insufficienza cardiaca congestizia (CHF) sintomatica o aritmia ventricolare che richiede trattamento
- Storia di infarto del miocardio entro 6 mesi dall'arruolamento
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% entro 28 giorni dall'arruolamento
- Anamnesi di LVEF ridotta a <50% o CHF sintomatica con precedente trattamento adiuvante con trastuzumab
- Grave dispnea a riposo a causa di complicanze di malignità avanzata o che richiedono ossigenoterapia continua in corso
- Malattia sistemica grave e non controllata in corso (ad es. malattia cardiovascolare, polmonare o metabolica clinicamente significativa)
- Procedura chirurgica maggiore o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'arruolamento o previsione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il corso del trattamento in studio
- Gravidanza o allattamento in corso
- Infezione attualmente nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B attiva e/o virus dell'epatite C
- Valutato dallo sperimentatore per non essere in grado o non disposto a rispettare i requisiti del protocollo
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Trastuzumab emtansine
Trastuzumab emtansine (T-DM1) è stato somministrato ai partecipanti a una dose di 3,6 mg/kg per infusione endovenosa (IV) ogni 3 settimane fino a progressione della malattia documentata, tossicità non gestibile o conclusione dello studio.
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Dose endovenosa ripetuta
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di partecipanti con una risposta obiettiva valutata attraverso una revisione radiologica indipendente
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati dell'analisi primaria di settembre 2009 (6 mesi dopo l'arruolamento dell'ultimo paziente) e fino alla data limite dell'analisi di efficacia finale del 1° gennaio 2010 (circa 9 mesi dopo l'arruolamento dell'ultimo paziente).
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La risposta obiettiva è stata definita come risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) determinata in due occasioni consecutive a distanza di ≥ 4 settimane, valutata utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST). CR: la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e di tutte le lesioni non bersaglio e la normalizzazione del livello del marker tumorale e nessuna nuova lesione. PR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e persistenza di ≥ 1 lesione(i) non bersaglio e/o mantenimento del livello del marker tumorale al di sopra dei limiti normali, o almeno una diminuzione del 30% nella somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, e nessuna nuova lesione o progressione inequivocabile di lesioni non target esistenti. La data limite dei dati primari era il 17 settembre 2009 (circa 6 mesi dopo l'arruolamento dell'ultimo paziente). L'analisi finale di efficacia è stata eseguita utilizzando una data limite dei dati del 1° gennaio 2010 (circa 9 mesi dopo l'arruolamento dell'ultimo paziente). |
Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati dell'analisi primaria di settembre 2009 (6 mesi dopo l'arruolamento dell'ultimo paziente) e fino alla data limite dell'analisi di efficacia finale del 1° gennaio 2010 (circa 9 mesi dopo l'arruolamento dell'ultimo paziente).
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Durata della risposta obiettiva valutata attraverso una revisione radiologica indipendente
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino al 1° gennaio 2010, circa 9 mesi dopo l'arruolamento dell'ultimo partecipante.
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Per i partecipanti che hanno ottenuto una risposta obiettiva, la durata della risposta obiettiva è stata definita come il tempo trascorso dalla prima valutazione del tumore che ha supportato la risposta obiettiva di un partecipante al momento della progressione della malattia o della morte durante lo studio (ovvero morte per qualsiasi causa entro 30 giorni dalla ultima dose del farmaco oggetto dello studio), a seconda di quale evento si sia verificato per primo. La risposta è stata valutata dalla struttura di revisione indipendente. La progressione della malattia è stata un aumento di almeno il 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola del diametro più lungo registrata dall'inizio del trattamento o la comparsa di una o più nuove lesioni o la comparsa di una o più nuove lesioni lesioni e/o progressione inequivocabile di lesioni esistenti non bersaglio. Per i partecipanti che non hanno avuto progressione della malattia e non sono morti durante lo studio, i dati sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione del tumore. La metodologia di Kaplan-Meier è stata utilizzata per stimare la durata della risposta obiettiva. |
Dalla randomizzazione fino al 1° gennaio 2010, circa 9 mesi dopo l'arruolamento dell'ultimo partecipante.
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Sopravvivenza libera da progressione valutata attraverso una revisione radiologica indipendente
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino al 1° gennaio 2010, circa 9 mesi dopo l'arruolamento dell'ultimo partecipante.
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La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è stata definita come il tempo trascorso dal primo giorno di trattamento in studio alla progressione documentata della malattia o alla morte durante lo studio (ovvero morte per qualsiasi causa entro 30 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio), a seconda di quale evento si sia verificato per primo. La progressione della malattia è stata un aumento di almeno il 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola del diametro più lungo registrata dall'inizio del trattamento o la comparsa di una o più nuove lesioni o la comparsa di una o più nuove lesioni lesioni e/o progressione inequivocabile di lesioni esistenti non bersaglio. La progressione della malattia è stata valutata dalla struttura di revisione indipendente. Per i pazienti che non hanno manifestato progressione della malattia e non sono deceduti durante lo studio, i dati sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione del tumore. La metodologia di Kaplan-Meier è stata utilizzata per stimare la PFS. |
Dalla randomizzazione fino al 1° gennaio 2010, circa 9 mesi dopo l'arruolamento dell'ultimo partecipante.
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Percentuale di partecipanti con beneficio clinico basata sulla revisione radiologica indipendente
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino al 1° gennaio 2010, circa 9 mesi dopo l'arruolamento dell'ultimo partecipante.
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Il beneficio clinico è stato definito come i partecipanti che hanno ottenuto una risposta obiettiva (risposta completa o parziale confermata) tra la randomizzazione e il 1° gennaio 2010 o con malattia stabile a 6 mesi. La malattia stabile a 6 mesi è stata definita come i partecipanti che hanno raggiunto una malattia almeno stabile sulla base delle valutazioni del tumore da parte della struttura di revisione indipendente e sono rimasti vivi e liberi da progressione a 6 mesi. La malattia stabile è stata definita come né un restringimento sufficiente per qualificarsi per una risposta parziale né un aumento sufficiente per qualificarsi per una malattia progressiva, prendendo come riferimento la somma più piccola del diametro più lungo dall'inizio del trattamento e nessuna nuova lesione e/o progressione inequivocabile delle lesioni esistenti non bersaglio. La risposta è stata valutata dalla struttura di revisione indipendente. |
Dalla randomizzazione fino al 1° gennaio 2010, circa 9 mesi dopo l'arruolamento dell'ultimo partecipante.
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Risposta obiettiva basata sulla valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino al 1° gennaio 2010, circa 9 mesi dopo l'arruolamento dell'ultimo partecipante.
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La risposta obiettiva è stata definita come risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) determinata in due occasioni consecutive a distanza di ≥ 4 settimane, valutata utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST). La risposta è stata valutata dallo sperimentatore dello studio. CR: la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e di tutte le lesioni non bersaglio e la normalizzazione del livello del marker tumorale e nessuna nuova lesione. PR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e persistenza di ≥ 1 lesione(i) non bersaglio e/o mantenimento del livello del marker tumorale al di sopra dei limiti normali, o almeno una diminuzione del 30% nella somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, e nessuna nuova lesione o progressione inequivocabile di lesioni non target esistenti. |
Dalla randomizzazione fino al 1° gennaio 2010, circa 9 mesi dopo l'arruolamento dell'ultimo partecipante.
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Sopravvivenza senza progressione basata sulla valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino al 1° gennaio 2010, circa 9 mesi dopo l'arruolamento dell'ultimo partecipante.
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La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è stata definita come il tempo trascorso dal primo giorno di trattamento in studio alla progressione documentata della malattia o alla morte durante lo studio (ovvero morte per qualsiasi causa entro 30 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio), a seconda di quale evento si sia verificato per primo. La progressione della malattia è stata un aumento di almeno il 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola del diametro più lungo registrata dall'inizio del trattamento o la comparsa di una o più nuove lesioni o la comparsa di una o più nuove lesioni lesioni e/o progressione inequivocabile di lesioni esistenti non bersaglio. Per i pazienti che non hanno manifestato progressione della malattia e non sono deceduti durante lo studio, i dati sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione del tumore. La metodologia di Kaplan-Meier è stata utilizzata per stimare la PFS. |
Dalla randomizzazione fino al 1° gennaio 2010, circa 9 mesi dopo l'arruolamento dell'ultimo partecipante.
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Durata della risposta obiettiva basata sulla valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino al 1° gennaio 2010, circa 9 mesi dopo l'arruolamento dell'ultimo partecipante.
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Per i partecipanti che hanno ottenuto una risposta obiettiva, la durata della risposta obiettiva è stata definita come il tempo trascorso dalla prima valutazione del tumore che ha supportato la risposta obiettiva di un partecipante al momento della progressione della malattia o della morte durante lo studio (ovvero morte per qualsiasi causa entro 30 giorni dalla ultima dose del farmaco oggetto dello studio), a seconda di quale evento si sia verificato per primo. La risposta è stata determinata dalla valutazione dell'investigatore. La progressione della malattia è stata un aumento di almeno il 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola del diametro più lungo registrata dall'inizio del trattamento o la comparsa di una o più nuove lesioni o la comparsa di una o più nuove lesioni lesioni e/o progressione inequivocabile di lesioni esistenti non bersaglio. Per i partecipanti che non hanno avuto progressione della malattia e non sono morti durante lo studio, i dati sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione del tumore. La metodologia di Kaplan-Meier è stata utilizzata per stimare la durata della risposta obiettiva. |
Dalla randomizzazione fino al 1° gennaio 2010, circa 9 mesi dopo l'arruolamento dell'ultimo partecipante.
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Percentuale di partecipanti con beneficio clinico basata sulla valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino al 1° gennaio 2010, circa 9 mesi dopo l'arruolamento dell'ultimo partecipante.
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Il beneficio clinico è stato definito come partecipanti con una risposta obiettiva (risposta completa o parziale confermata) o malattia stabile a 6 mesi.
I pazienti con malattia stabile a 6 mesi sono stati definiti come pazienti che hanno raggiunto una malattia almeno stabile sulla base delle valutazioni del tumore e sono rimasti vivi e liberi da progressione a 6 mesi.
La risposta si basava sulla valutazione dell'investigatore.
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Dalla randomizzazione fino al 1° gennaio 2010, circa 9 mesi dopo l'arruolamento dell'ultimo partecipante.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Ellie Guardino, M.D., PhD., Genentech, Inc.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie della pelle
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Malattie del seno
- Neoplasie mammarie
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antineoplastici
- Modulatori della tubulina
- Agenti antimitotici
- Modulatori della mitosi
- Agenti antineoplastici, fitogenici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Trastuzumab
- Maytansina
- Ado-Trastuzumab Emtansine
Altri numeri di identificazione dello studio
- TDM4374g
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