En undersøgelse af Trastuzumab-Mcc-DM1 administreret intravenøst til patienter med HER2-positiv metastatisk brystkræft
Et fase II, enkelt-arm, åbent studie af Trastuzumab-Mcc-DM1 indgivet intravenøst til patienter med HER2-positiv metastatisk brystkræft
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Underskrevne undersøgelsesspecifik(e) informeret samtykkeformular(er)
- Alder ≥ 18 år
- Histologisk dokumenteret brystkræft
- HER2-positiv sygdom
- Metastatisk brystkræft
- Sygdomsprogression på det sidste kemoterapiregime, der blev modtaget i metastaserende omgivelser
- Tidligere behandling med anthracyclin, trastuzumab, taxan, lapatinib og capecitabin i neoadjuverende, adjuverende, lokalt avancerede eller metastatiske omgivelser og forudgående behandling med mindst to behandlingslinjer (en behandlingslinje kan være en kombination af to midler eller enkeltstof kemoterapi) i metastaserende omgivelser
- Mindst to linier af anti-HER2-terapi skal have været givet i metastaserende omgivelser som monoterapi eller kombineret med kemoterapi eller hormonbehandling. Det HER2-målrettede middel kan omfatte trastuzumab, lapatinib eller et forsøgsmiddel med HER2-hæmmende aktivitet.
- Der kræves mindst 6 ugers trastuzumab til behandling af metastatisk sygdom
- Patienterne skal have haft mindst 14 dages eksponering i metastaserende omgivelser for lapatinib og capecitabin (givet sammen eller hver for sig), medmindre de var intolerante over for lapatinib og/eller capecitabin
Ekskluderingskriterier:
- Kemoterapi ≤ 21 dage før indskrivning
- Trastuzumab ≤ 21 dage før tilmelding
- Hormonbehandling ≤ 7 dage før indskrivning
- Granulocytstimulerende middel < 14 dage før indskrivning
- Udredningsterapi ≤ 28 dage før indskrivning
- Tidligere strålebehandling til behandling af metastatisk brystkræft ≤ 21 dage før indskrivning
- Hjernemetastaser, der er ubehandlede, symptomatiske eller kræver terapi for at kontrollere symptomer; eller enhver stråling, kirurgi eller anden behandling for at kontrollere symptomer fra hjernemetastaser inden for 3 måneder efter den første undersøgelsesbehandling
- Anamnese med intolerance (inklusive grad 3-4 infusionsreaktion) eller overfølsomhed over for trastuzumab eller murine proteiner
- Anamnese med eksponering for følgende kumulative doser af antracykliner: Doxorubicin eller liposomal doxorubicin > 500 mg/m^2; Epirubicin > 900 mg/m^2; Mitoxantron > 120 mg/m^2 og idarubicin > 90 mg/m^2
- Perifer neuropati af grad ≥ 3 pr. National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), v3.0
- Anamnese med anden malignitet inden for de sidste 5 år, bortset fra carcinom in situ i livmoderhalsen eller basalcellekarcinom
- Aktuel ustabil angina
- Anamnese med symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) eller ventrikulær arytmi, der kræver behandling
- Anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter tilmelding
- Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % inden for 28 dage efter tilmelding
- Anamnese med nedsat LVEF til < 50 % eller symptomatisk CHF med tidligere adjuverende trastuzumab-behandling
- Alvorlig dyspnø i hvile på grund af komplikationer af fremskreden malignitet eller som kræver løbende kontinuerlig iltbehandling
- Aktuel alvorlig, ukontrolleret systemisk sygdom (f.eks. klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge- eller metabolisk sygdom)
- Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før indskrivning eller forventning om behovet for større operation under studiebehandlingsforløbet
- Aktuel graviditet eller amning
- Aktuel kendt infektion med human immundefektvirus (HIV), aktiv hepatitis B og/eller hepatitis C virus
- Vurderet af investigator at være ude af stand til eller uvillig til at overholde kravene i protokollen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Trastuzumab emtansin
Trastuzumab emtansin (T-DM1) blev administreret til deltagerne i en dosis på 3,6 mg/kg ved intravenøs (IV) infusion hver 3. uge indtil dokumenteret sygdomsprogression, uoverskuelig toksicitet eller studieafslutning.
|
Intravenøs gentagen dosis
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med en objektiv respons som vurderet gennem uafhængig radiologisk gennemgang
Tidsramme: Fra randomisering indtil skæringsdatoen for primære analysedata i september 2009 (6 måneder efter sidste patientindskrivning) og indtil den endelige skæringsdato for effektanalysen den 1. januar 2010 (ca. 9 måneder efter sidste patientindskrivning).
|
Objektiv respons blev defineret som en komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) bestemt ved to på hinanden følgende lejligheder med ≥ 4 ugers mellemrum, vurderet ved brug af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST). CR: forsvinden af alle mållæsioner og alle ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkørniveau og ingen nye læsioner. PR: forsvinden af alle mållæsioner og persistens af ≥ 1 non-target læsion(er) og/eller opretholdelse af tumormarkørniveau over de normale grænser, eller mindst et 30 % fald i summen af den længste diameter af mållæsioner, og ingen nye læsioner eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner. Den primære skæringsdato for data var den 17. september 2009 (ca. 6 måneder efter den sidste patient blev indskrevet). Den endelige effektanalyse blev udført med en data-cut-off-dato 1. januar 2010 (ca. 9 måneder efter den sidste patient blev indskrevet). |
Fra randomisering indtil skæringsdatoen for primære analysedata i september 2009 (6 måneder efter sidste patientindskrivning) og indtil den endelige skæringsdato for effektanalysen den 1. januar 2010 (ca. 9 måneder efter sidste patientindskrivning).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighed af objektiv respons som vurderet gennem uafhængig radiologisk gennemgang
Tidsramme: Fra randomisering til 1. januar 2010, cirka 9 måneder efter, at sidste deltager blev tilmeldt.
|
For deltagere, som opnåede en objektiv respons, blev varigheden af objektiv respons defineret som tiden fra den første tumorvurdering, der understøttede en deltagers objektive respons på tidspunktet for sygdomsprogression eller død på undersøgelsen (dvs. død af enhver årsag inden for 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet), alt efter hvad der indtrådte først. Svaret blev vurderet af den uafhængige revisionsfacilitet. Sygdomsprogression var mindst en 20 % stigning i summen af den længste diameter af mållæsioner, idet man tog som reference den mindste sum af længste diameter registreret siden behandlingen startede eller fremkomsten af en eller flere nye læsioner eller fremkomsten af en eller flere nye. læsioner og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner. For deltagere, der ikke oplevede nogen sygdomsprogression og ikke døde under undersøgelsen, blev data censureret på datoen for den sidste tumorvurdering. Kaplan-Meier metodologi blev brugt til at estimere varigheden af objektiv respons. |
Fra randomisering til 1. januar 2010, cirka 9 måneder efter, at sidste deltager blev tilmeldt.
|
|
Progressionsfri overlevelse vurderet gennem uafhængig radiologisk gennemgang
Tidsramme: Fra randomisering til 1. januar 2010, cirka 9 måneder efter, at sidste deltager blev tilmeldt.
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) blev defineret som tiden fra den første dag af undersøgelsesbehandlingen til dokumenteret sygdomsprogression eller død ved undersøgelsen (dvs. død af enhver årsag inden for 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet), alt efter hvad der indtrådte først. Sygdomsprogression var mindst en 20 % stigning i summen af den længste diameter af mållæsioner, idet man tog som reference den mindste sum af længste diameter registreret siden behandlingen startede eller fremkomsten af en eller flere nye læsioner eller fremkomsten af en eller flere nye. læsioner og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner. Sygdomsprogression blev vurderet af den uafhængige undersøgelsesfacilitet. For patienter, der ikke oplevede nogen sygdomsprogression og ikke døde under undersøgelsen, blev data censureret på datoen for den sidste tumorvurdering. Kaplan-Meier metodologi blev brugt til at estimere PFS. |
Fra randomisering til 1. januar 2010, cirka 9 måneder efter, at sidste deltager blev tilmeldt.
|
|
Procentdel af deltagere med klinisk fordel baseret på uafhængig radiologisk gennemgang
Tidsramme: Fra randomisering til 1. januar 2010, cirka 9 måneder efter, at sidste deltager blev tilmeldt.
|
Klinisk fordel blev defineret som deltagere, der opnåede en objektiv respons (bekræftet fuldstændig eller delvis respons) mellem randomisering og 1. januar 2010, eller med stabil sygdom efter 6 måneder. Stabil sygdom efter 6 måneder blev defineret som deltagere, der opnåede mindst stabil sygdom baseret på tumorvurderinger af den uafhængige gennemgangsfacilitet og forblev i live og progressionsfri efter 6 måneder. Stabil sygdom blev defineret som hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til delvis respons eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom, idet man tog som reference den mindste sum af længste diameter siden behandlingen startede, og ingen nye læsioner og/eller utvetydig progression af eksisterende non-target læsioner. Svaret blev vurderet af den uafhængige revisionsfacilitet. |
Fra randomisering til 1. januar 2010, cirka 9 måneder efter, at sidste deltager blev tilmeldt.
|
|
Objektiv respons baseret på efterforskers vurdering
Tidsramme: Fra randomisering til 1. januar 2010, cirka 9 måneder efter, at sidste deltager blev tilmeldt.
|
Objektiv respons blev defineret som en komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) bestemt ved to på hinanden følgende lejligheder med ≥ 4 ugers mellemrum, vurderet ved brug af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST). Responsen blev vurderet af undersøgelsens Investigator. CR: forsvinden af alle mållæsioner og alle ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkørniveau og ingen nye læsioner. PR: forsvinden af alle mållæsioner og persistens af ≥ 1 non-target læsion(er) og/eller opretholdelse af tumormarkørniveau over de normale grænser, eller mindst et 30 % fald i summen af den længste diameter af mållæsioner, og ingen nye læsioner eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner. |
Fra randomisering til 1. januar 2010, cirka 9 måneder efter, at sidste deltager blev tilmeldt.
|
|
Progressionsfri overlevelse baseret på efterforskers vurdering
Tidsramme: Fra randomisering til 1. januar 2010, cirka 9 måneder efter, at sidste deltager blev tilmeldt.
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) blev defineret som tiden fra den første dag af undersøgelsesbehandlingen til dokumenteret sygdomsprogression eller død ved undersøgelsen (dvs. død af enhver årsag inden for 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet), alt efter hvad der indtrådte først. Sygdomsprogression var mindst en 20 % stigning i summen af den længste diameter af mållæsioner, idet man tog som reference den mindste sum af længste diameter registreret siden behandlingen startede eller fremkomsten af en eller flere nye læsioner eller fremkomsten af en eller flere nye. læsioner og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner. For patienter, der ikke oplevede nogen sygdomsprogression og ikke døde under undersøgelsen, blev data censureret på datoen for den sidste tumorvurdering. Kaplan-Meier metodologi blev brugt til at estimere PFS. |
Fra randomisering til 1. januar 2010, cirka 9 måneder efter, at sidste deltager blev tilmeldt.
|
|
Varighed af objektiv respons baseret på efterforskers vurdering
Tidsramme: Fra randomisering til 1. januar 2010, cirka 9 måneder efter, at sidste deltager blev tilmeldt.
|
For deltagere, som opnåede en objektiv respons, blev varigheden af objektiv respons defineret som tiden fra den første tumorvurdering, der understøttede en deltagers objektive respons på tidspunktet for sygdomsprogression eller død på undersøgelsen (dvs. død af enhver årsag inden for 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet), alt efter hvad der indtrådte først. Svaret blev bestemt af efterforskerens vurdering. Sygdomsprogression var mindst en 20 % stigning i summen af den længste diameter af mållæsioner, idet man tog som reference den mindste sum af længste diameter registreret siden behandlingen startede eller fremkomsten af en eller flere nye læsioner eller fremkomsten af en eller flere nye. læsioner og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner. For deltagere, der ikke oplevede nogen sygdomsprogression og ikke døde under undersøgelsen, blev data censureret på datoen for den sidste tumorvurdering. Kaplan-Meier metodologi blev brugt til at estimere varigheden af objektiv respons. |
Fra randomisering til 1. januar 2010, cirka 9 måneder efter, at sidste deltager blev tilmeldt.
|
|
Procentdel af deltagere med klinisk udbytte baseret på efterforskers vurdering
Tidsramme: Fra randomisering til 1. januar 2010, cirka 9 måneder efter, at sidste deltager blev tilmeldt.
|
Klinisk fordel blev defineret som deltagere med objektiv respons (bekræftet fuldstændig eller delvis respons) eller stabil sygdom efter 6 måneder.
Patienter med stabil sygdom efter 6 måneder blev defineret som patienter, der opnåede mindst stabil sygdom baseret på tumorvurderinger og forblev i live og progressionsfri efter 6 måneder.
Svaret var baseret på efterforskerens vurdering.
|
Fra randomisering til 1. januar 2010, cirka 9 måneder efter, at sidste deltager blev tilmeldt.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Ellie Guardino, M.D., PhD., Genentech, Inc.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsygdomme
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Brystsygdomme
- Brystneoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitose modulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Trastuzumab
- Maytansin
- Ado-Trastuzumab Emtansine
Andre undersøgelses-id-numre
- TDM4374g
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .