Un estudio de trastuzumab-Mcc-DM1 administrado por vía intravenosa a pacientes con cáncer de mama metastásico positivo para HER2
Un estudio de fase II, de un solo grupo, abierto, de trastuzumab-Mcc-DM1 administrado por vía intravenosa a pacientes con cáncer de mama metastásico positivo para HER2
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Formulario(s) de consentimiento informado específico del estudio firmado
- Edad ≥ 18 años
- Cáncer de mama documentado histológicamente
- enfermedad HER2 positiva
- Cáncer de mama metastásico
- Progresión de la enfermedad en el último régimen de quimioterapia recibido en el entorno metastásico
- Tratamiento previo con una antraciclina, trastuzumab, un taxano, lapatinib y capecitabina en el entorno neoadyuvante, adyuvante, localmente avanzado o metastásico y tratamiento previo con al menos dos líneas de terapia (una línea de terapia puede ser una combinación de dos agentes o quimioterapia de agente único) en el entorno metastásico
- Se deben haber administrado al menos dos líneas de terapia anti-HER2 en el entorno metastásico como monoterapia o combinada con quimioterapia o terapia hormonal. El agente dirigido contra HER2 puede incluir trastuzumab, lapatinib o un agente en investigación con actividad inhibidora de HER2.
- Se requiere un mínimo de 6 semanas de trastuzumab para el tratamiento de la enfermedad metastásica
- Los pacientes deben haber tenido al menos 14 días de exposición en el entorno metastásico a lapatinib y capecitabina (administrados juntos o por separado) a menos que fueran intolerantes a lapatinib y/o capecitabina
Criterio de exclusión:
- Quimioterapia ≤ 21 días antes de la inscripción
- Trastuzumab ≤ 21 días antes de la inscripción
- Terapia hormonal ≤ 7 días antes de la inscripción
- Agente estimulante de granulocitos < 14 días antes de la inscripción
- Terapia en investigación ≤ 28 días antes de la inscripción
- Radioterapia previa para el tratamiento del cáncer de mama metastásico ≤ 21 días antes de la inscripción
- Metástasis cerebrales que no se tratan, son sintomáticas o requieren terapia para controlar los síntomas; o cualquier radiación, cirugía u otra terapia para controlar los síntomas de las metástasis cerebrales dentro de los 3 meses posteriores al primer tratamiento del estudio
- Antecedentes de intolerancia (incluida reacción a la infusión de Grado 3-4) o hipersensibilidad al trastuzumab o proteínas murinas
- Antecedentes de exposición a las siguientes dosis acumuladas de antraciclinas: doxorrubicina o doxorrubicina liposomal > 500 mg/m^2; Epirubicina > 900 mg/m^2; Mitoxantrona > 120 mg/m^2 e idarubicina > 90 mg/m^2
- Neuropatía periférica de Grado ≥ 3 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE), v3.0
- Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ del cuello uterino o carcinoma basocelular
- Angina inestable actual
- Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) sintomática o arritmia ventricular que requiera tratamiento
- Antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 % dentro de los 28 días posteriores a la inscripción
- Antecedentes de disminución de la FEVI a < 50 % o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática con tratamiento adyuvante previo con trastuzumab
- Disnea severa en reposo debido a complicaciones de malignidad avanzada o que requiere oxigenoterapia continua actual
- Enfermedad sistémica grave no controlada actual (p. ej., enfermedad cardiovascular, pulmonar o metabólica clínicamente significativa)
- Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática importante dentro de los 28 días anteriores a la inscripción o anticipación de la necesidad de una cirugía mayor durante el curso del tratamiento del estudio
- Embarazo o lactancia actual
- Infección actual conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B activa y/o virus de la hepatitis C
- Evaluado por el investigador como incapaz o no dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Trastuzumab emtansina
Se administró trastuzumab emtansina (T-DM1) a los participantes en una dosis de 3,6 mg/kg por infusión intravenosa (IV) cada 3 semanas hasta la progresión documentada de la enfermedad, la toxicidad inmanejable o la finalización del estudio.
|
Dosis repetida intravenosa
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Porcentaje de participantes con una respuesta objetiva evaluada a través de una revisión radiológica independiente
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de los datos del análisis primario de septiembre de 2009 (6 meses después del último paciente inscrito) y hasta la fecha de corte del análisis de eficacia final del 1 de enero de 2010 (aproximadamente 9 meses después del último paciente inscrito).
|
La respuesta objetiva se definió como una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (RP) determinada en dos ocasiones consecutivas con ≥ 4 semanas de diferencia, evaluada mediante los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST). CR: la desaparición de todas las lesiones diana y de todas las lesiones no diana y la normalización del nivel del marcador tumoral y la ausencia de nuevas lesiones. RP: desaparición de todas las lesiones diana y persistencia de ≥ 1 lesión(es) no diana y/o el mantenimiento del nivel del marcador tumoral por encima de los límites normales, o, al menos, una disminución del 30 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, y sin nuevas lesiones o progresión inequívoca de lesiones no diana existentes. La fecha de corte de los datos primarios fue el 17 de septiembre de 2009 (aproximadamente 6 meses después de la inscripción del último paciente). El análisis de eficacia final se realizó utilizando una fecha de corte de datos del 1 de enero de 2010 (aproximadamente 9 meses después de la inscripción del último paciente). |
Desde la aleatorización hasta la fecha de corte de los datos del análisis primario de septiembre de 2009 (6 meses después del último paciente inscrito) y hasta la fecha de corte del análisis de eficacia final del 1 de enero de 2010 (aproximadamente 9 meses después del último paciente inscrito).
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Duración de la respuesta objetiva evaluada a través de una revisión radiológica independiente
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el 1 de enero de 2010, aproximadamente 9 meses después de la inscripción del último participante.
|
Para los participantes que lograron una respuesta objetiva, la duración de la respuesta objetiva se definió como el tiempo desde la primera evaluación del tumor que respaldó la respuesta objetiva de un participante hasta el momento de la progresión de la enfermedad o muerte en el estudio (es decir, muerte por cualquier causa dentro de los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio), lo que ocurra primero. La respuesta fue evaluada por el centro de revisión independiente. La progresión de la enfermedad fue al menos un 20 % de aumento en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del diámetro más largo registrada desde que comenzó el tratamiento o la aparición de una o más lesiones nuevas o la aparición de una o más lesiones nuevas. lesiones y/o progresión inequívoca de lesiones no diana existentes. Para los participantes que no experimentaron progresión de la enfermedad y no fallecieron durante el estudio, los datos se censuraron en la fecha de la última evaluación del tumor. Se utilizó la metodología de Kaplan-Meier para estimar la duración de la respuesta objetiva. |
Desde la aleatorización hasta el 1 de enero de 2010, aproximadamente 9 meses después de la inscripción del último participante.
|
|
Supervivencia libre de progresión evaluada a través de una revisión radiológica independiente
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el 1 de enero de 2010, aproximadamente 9 meses después de la inscripción del último participante.
|
La supervivencia libre de progresión (PFS) se definió como el tiempo desde el primer día de tratamiento del estudio hasta la progresión documentada de la enfermedad o la muerte en el estudio (es decir, muerte por cualquier causa dentro de los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio), lo que ocurriera primero. La progresión de la enfermedad fue al menos un 20 % de aumento en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del diámetro más largo registrada desde que comenzó el tratamiento o la aparición de una o más lesiones nuevas o la aparición de una o más lesiones nuevas. lesiones y/o progresión inequívoca de lesiones no diana existentes. El centro de revisión independiente evaluó la progresión de la enfermedad. Para los pacientes que no experimentaron progresión de la enfermedad y que no fallecieron durante el estudio, los datos se censuraron en la fecha de la última evaluación del tumor. Se utilizó la metodología de Kaplan-Meier para estimar la SLP. |
Desde la aleatorización hasta el 1 de enero de 2010, aproximadamente 9 meses después de la inscripción del último participante.
|
|
Porcentaje de participantes con beneficio clínico basado en una revisión radiológica independiente
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el 1 de enero de 2010, aproximadamente 9 meses después de la inscripción del último participante.
|
El beneficio clínico se definió como los participantes que lograron una respuesta objetiva (respuesta completa o parcial confirmada) entre la aleatorización y el 1 de enero de 2010, o con enfermedad estable a los 6 meses. La enfermedad estable a los 6 meses se definió como los participantes que lograron al menos una enfermedad estable según las evaluaciones del tumor realizadas por el centro de revisión independiente y permanecieron vivos y sin progresión a los 6 meses. La enfermedad estable se definió como ni una reducción suficiente para calificar para una respuesta parcial ni un aumento suficiente para calificar para una enfermedad progresiva, tomando como referencia la suma más pequeña del diámetro más largo desde que comenzó el tratamiento, y sin lesiones nuevas y/o progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes. La respuesta fue evaluada por el centro de revisión independiente. |
Desde la aleatorización hasta el 1 de enero de 2010, aproximadamente 9 meses después de la inscripción del último participante.
|
|
Respuesta objetiva basada en la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el 1 de enero de 2010, aproximadamente 9 meses después de la inscripción del último participante.
|
La respuesta objetiva se definió como una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (RP) determinada en dos ocasiones consecutivas con ≥ 4 semanas de diferencia, evaluada mediante los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST). La respuesta fue evaluada por el investigador del estudio. CR: la desaparición de todas las lesiones diana y de todas las lesiones no diana y la normalización del nivel del marcador tumoral y la ausencia de nuevas lesiones. RP: desaparición de todas las lesiones diana y persistencia de ≥ 1 lesión(es) no diana y/o el mantenimiento del nivel del marcador tumoral por encima de los límites normales, o, al menos, una disminución del 30 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, y sin nuevas lesiones o progresión inequívoca de lesiones no diana existentes. |
Desde la aleatorización hasta el 1 de enero de 2010, aproximadamente 9 meses después de la inscripción del último participante.
|
|
Supervivencia libre de progresión basada en la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el 1 de enero de 2010, aproximadamente 9 meses después de la inscripción del último participante.
|
La supervivencia libre de progresión (PFS) se definió como el tiempo desde el primer día de tratamiento del estudio hasta la progresión documentada de la enfermedad o la muerte en el estudio (es decir, muerte por cualquier causa dentro de los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio), lo que ocurriera primero. La progresión de la enfermedad fue al menos un 20 % de aumento en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del diámetro más largo registrada desde que comenzó el tratamiento o la aparición de una o más lesiones nuevas o la aparición de una o más lesiones nuevas. lesiones y/o progresión inequívoca de lesiones no diana existentes. Para los pacientes que no experimentaron progresión de la enfermedad y que no fallecieron durante el estudio, los datos se censuraron en la fecha de la última evaluación del tumor. Se utilizó la metodología de Kaplan-Meier para estimar la SLP. |
Desde la aleatorización hasta el 1 de enero de 2010, aproximadamente 9 meses después de la inscripción del último participante.
|
|
Duración de la respuesta objetiva basada en la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el 1 de enero de 2010, aproximadamente 9 meses después de la inscripción del último participante.
|
Para los participantes que lograron una respuesta objetiva, la duración de la respuesta objetiva se definió como el tiempo desde la primera evaluación del tumor que respaldó la respuesta objetiva de un participante hasta el momento de la progresión de la enfermedad o muerte en el estudio (es decir, muerte por cualquier causa dentro de los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio), lo que ocurra primero. La respuesta fue determinada por la evaluación del investigador. La progresión de la enfermedad fue al menos un 20 % de aumento en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del diámetro más largo registrada desde que comenzó el tratamiento o la aparición de una o más lesiones nuevas o la aparición de una o más lesiones nuevas. lesiones y/o progresión inequívoca de lesiones no diana existentes. Para los participantes que no experimentaron progresión de la enfermedad y no fallecieron durante el estudio, los datos se censuraron en la fecha de la última evaluación del tumor. Se utilizó la metodología de Kaplan-Meier para estimar la duración de la respuesta objetiva. |
Desde la aleatorización hasta el 1 de enero de 2010, aproximadamente 9 meses después de la inscripción del último participante.
|
|
Porcentaje de participantes con beneficio clínico según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el 1 de enero de 2010, aproximadamente 9 meses después de la inscripción del último participante.
|
El beneficio clínico se definió como participantes con una respuesta objetiva (respuesta completa o parcial confirmada) o enfermedad estable a los 6 meses.
Los pacientes con enfermedad estable a los 6 meses se definieron como pacientes que lograron al menos una enfermedad estable según las evaluaciones del tumor y permanecieron vivos y sin progresión a los 6 meses.
La respuesta se basó en la evaluación del investigador.
|
Desde la aleatorización hasta el 1 de enero de 2010, aproximadamente 9 meses después de la inscripción del último participante.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Ellie Guardino, M.D., PhD., Genentech, Inc.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Trastuzumab
- Maitansina
- Ado-Trastuzumab Emtansina
Otros números de identificación del estudio
- TDM4374g
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .