Badanie trastuzumabu-Mcc-DM1 podawanego dożylnie pacjentom z HER2-dodatnim rakiem piersi z przerzutami
Jednoramienne, otwarte badanie fazy II dotyczące trastuzumabu-Mcc-DM1 podawanego dożylnie pacjentom z HER2-dodatnim rakiem piersi z przerzutami
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podpisane formularze świadomej zgody dotyczące konkretnego badania
- Wiek ≥ 18 lat
- Histologicznie udokumentowany rak piersi
- Choroba HER2-dodatnia
- Rak piersi z przerzutami
- Progresja choroby w ostatnim schemacie chemioterapii otrzymanej w przypadku przerzutów
- Wcześniejsze leczenie antracykliną, trastuzumabem, taksanem, lapatynibem i kapecytabiną w leczeniu neoadjuwantowym, uzupełniającym, miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami oraz wcześniejsze leczenie co najmniej dwiema liniami terapii (linia terapii może być połączeniem dwóch leków lub chemioterapia jednolekowa) w przypadku przerzutów
- Co najmniej dwie linie terapii anty-HER2 muszą być podane w przypadku przerzutów w monoterapii lub w skojarzeniu z chemioterapią lub terapią hormonalną. Środek ukierunkowany na HER2 może obejmować trastuzumab, lapatynib lub badany środek o działaniu hamującym HER2.
- W leczeniu choroby przerzutowej wymagane jest co najmniej 6-tygodniowe leczenie trastuzumabem
- Pacjenci muszą mieć co najmniej 14-dniową ekspozycję na lapatynib i kapecytabinę (podawane razem lub osobno) z przerzutami, chyba że nie tolerują lapatynibu i (lub) kapecytabiny
Kryteria wyłączenia:
- Chemioterapia ≤ 21 dni przed włączeniem
- Trastuzumab ≤ 21 dni przed włączeniem
- Terapia hormonalna ≤ 7 dni przed włączeniem
- Środek stymulujący granulocyty < 14 dni przed włączeniem
- Terapia badawcza ≤ 28 dni przed włączeniem
- Wcześniejsza radioterapia w leczeniu raka piersi z przerzutami ≤ 21 dni przed włączeniem
- Przerzuty do mózgu, które są nieleczone, objawowe lub wymagają leczenia w celu opanowania objawów; lub jakąkolwiek radioterapię, zabieg chirurgiczny lub inną terapię w celu opanowania objawów przerzutów do mózgu w ciągu 3 miesięcy od pierwszego leczenia w ramach badania
- Nietolerancja w wywiadzie (w tym reakcja na wlew stopnia 3-4) lub nadwrażliwość na trastuzumab lub białka mysie
- Historia narażenia na następujące skumulowane dawki antracyklin: doksorubicyna lub doksorubicyna liposomalna > 500 mg/m^2; epirubicyna > 900 mg/m^2; Mitoksantron > 120 mg/m^2 i idarubicyna > 90 mg/m^2
- Neuropatia obwodowa stopnia ≥ 3 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), wersja 3.0 Narodowego Instytutu Raka
- Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego
- Obecna niestabilna dławica piersiowa
- Historia objawowej zastoinowej niewydolności serca (CHF) lub komorowych zaburzeń rytmu wymagających leczenia
- Historia zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rejestracji
- Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% w ciągu 28 dni od włączenia
- Obniżenie LVEF do < 50% w wywiadzie lub objawowa CHF po uprzednim leczeniu uzupełniającym trastuzumabem
- Ciężka duszność spoczynkowa spowodowana powikłaniami zaawansowanej choroby nowotworowej lub wymagająca bieżącej ciągłej tlenoterapii
- Obecna ciężka, niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa (np. klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, płucna lub metaboliczna)
- Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie leczenia w ramach badania
- Obecna ciąża lub laktacja
- Obecnie znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B i/lub wirusem zapalenia wątroby typu C
- Oceniony przez badacza, że nie jest w stanie lub nie chce spełnić wymagań protokołu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Trastuzumab emtanzyna
Trastuzumab emtanzyna (T-DM1) podawano uczestnikom w dawce 3,6 mg/kg we wlewie dożylnym (IV) co 3 tygodnie, aż do udokumentowanej progresji choroby, niemożliwej do opanowania toksyczności lub zakończenia badania.
|
Powtarzana dawka dożylna
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią, oceniany w ramach niezależnego przeglądu radiologicznego
Ramy czasowe: Od randomizacji do daty granicznej danych do analizy pierwotnej we wrześniu 2009 r. (6 miesięcy po włączeniu ostatniego pacjenta) i do daty odcięcia ostatecznej analizy skuteczności 1 stycznia 2010 r. (około 9 miesięcy po włączeniu ostatniego pacjenta).
|
Obiektywną odpowiedź zdefiniowano jako odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR) określoną przy dwóch kolejnych okazjach w odstępie ≥ 4 tygodni, ocenianą za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST). CR: zniknięcie wszystkich zmian docelowych i wszystkich zmian niedocelowych oraz normalizacja poziomu markera nowotworowego i brak nowych zmian. PR: zniknięcie wszystkich docelowych zmian i utrzymywanie się ≥ 1 zmiany niedocelowej(-ych) i/lub utrzymanie poziomu markera nowotworowego powyżej normalnych granic lub co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian, i brak nowych zmian chorobowych lub jednoznaczny postęp istniejących zmian niedocelowych. Podstawową datą graniczną zbierania danych był 17 września 2009 r. (około 6 miesięcy po włączeniu ostatniego pacjenta). Ostateczną analizę skuteczności przeprowadzono przy użyciu daty odcięcia danych 1 stycznia 2010 r. (około 9 miesięcy po włączeniu ostatniego pacjenta). |
Od randomizacji do daty granicznej danych do analizy pierwotnej we wrześniu 2009 r. (6 miesięcy po włączeniu ostatniego pacjenta) i do daty odcięcia ostatecznej analizy skuteczności 1 stycznia 2010 r. (około 9 miesięcy po włączeniu ostatniego pacjenta).
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas trwania obiektywnej odpowiedzi oceniany w ramach niezależnego przeglądu radiologicznego
Ramy czasowe: Od randomizacji do 1 stycznia 2010 r., około 9 miesięcy po zapisaniu ostatniego uczestnika.
|
W przypadku uczestników, którzy uzyskali obiektywną odpowiedź, czas trwania obiektywnej odpowiedzi zdefiniowano jako czas od pierwszej oceny guza, która wspierała obiektywną odpowiedź uczestnika, do czasu progresji choroby lub zgonu w badaniu (tj. ostatniej dawki badanego leku), w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Odpowiedź została oceniona przez niezależną placówkę weryfikacyjną. Progresja choroby polegała na co najmniej 20% zwiększeniu sumy najdłuższych średnic docelowych zmian, biorąc za punkt odniesienia najmniejszą sumę najdłuższych średnic zarejestrowanych od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmiany chorobowe i/lub jednoznaczny postęp istniejących zmian niedocelowych. W przypadku uczestników, którzy nie doświadczyli progresji choroby i nie zmarli podczas badania, dane zostały ocenzurowane w dniu ostatniej oceny guza. Metodologia Kaplana-Meiera została wykorzystana do oszacowania czasu trwania obiektywnej odpowiedzi. |
Od randomizacji do 1 stycznia 2010 r., około 9 miesięcy po zapisaniu ostatniego uczestnika.
|
|
Przeżycie wolne od progresji oceniane na podstawie niezależnego przeglądu radiologicznego
Ramy czasowe: Od randomizacji do 1 stycznia 2010 r., około 9 miesięcy po zapisaniu ostatniego uczestnika.
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS) zdefiniowano jako czas od pierwszego dnia leczenia w ramach badania do udokumentowanej progresji choroby lub zgonu w trakcie badania (tj. zgonu z dowolnej przyczyny w ciągu 30 dni od ostatniej dawki badanego leku), w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Progresja choroby polegała na co najmniej 20% zwiększeniu sumy najdłuższych średnic docelowych zmian, biorąc za punkt odniesienia najmniejszą sumę najdłuższych średnic zarejestrowanych od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmiany chorobowe i/lub jednoznaczny postęp istniejących zmian niedocelowych. Postęp choroby został oceniony przez niezależną placówkę oceniającą. W przypadku pacjentów, którzy nie doświadczyli progresji choroby i nie zmarli podczas badania, dane ocenzurowano w dniu ostatniej oceny guza. Do oszacowania PFS zastosowano metodologię Kaplana-Meiera. |
Od randomizacji do 1 stycznia 2010 r., około 9 miesięcy po zapisaniu ostatniego uczestnika.
|
|
Odsetek uczestników z korzyścią kliniczną na podstawie niezależnego przeglądu radiologicznego
Ramy czasowe: Od randomizacji do 1 stycznia 2010 r., około 9 miesięcy po zapisaniu ostatniego uczestnika.
|
Korzyść kliniczna została zdefiniowana jako uczestnicy, którzy uzyskali obiektywną odpowiedź (potwierdzoną całkowitą lub częściową odpowiedź) między randomizacją a 1 stycznia 2010 r. lub ze stabilizacją choroby po 6 miesiącach. Stabilną chorobę po 6 miesiącach zdefiniowano jako uczestników, którzy osiągnęli co najmniej stabilną chorobę na podstawie ocen guza dokonanych przez niezależną placówkę oceniającą i pozostali przy życiu i bez progresji po 6 miesiącach. Stabilną chorobę zdefiniowano jako ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować częściową odpowiedź, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do progresji choroby, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę najdłuższej średnicy od rozpoczęcia leczenia, oraz brak nowych zmian i/lub jednoznaczną progresję istniejących zmian niedocelowych. Odpowiedź została oceniona przez niezależną placówkę weryfikacyjną. |
Od randomizacji do 1 stycznia 2010 r., około 9 miesięcy po zapisaniu ostatniego uczestnika.
|
|
Obiektywna odpowiedź oparta na ocenie badacza
Ramy czasowe: Od randomizacji do 1 stycznia 2010 r., około 9 miesięcy po zapisaniu ostatniego uczestnika.
|
Obiektywną odpowiedź zdefiniowano jako odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR) określoną przy dwóch kolejnych okazjach w odstępie ≥ 4 tygodni, ocenianą za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST). Odpowiedź została oceniona przez badacza badania. CR: zniknięcie wszystkich zmian docelowych i wszystkich zmian niedocelowych oraz normalizacja poziomu markera nowotworowego i brak nowych zmian. PR: zniknięcie wszystkich docelowych zmian i utrzymywanie się ≥ 1 zmiany niedocelowej(-ych) i/lub utrzymanie poziomu markera nowotworowego powyżej normalnych granic lub co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian, i brak nowych zmian chorobowych lub jednoznaczny postęp istniejących zmian niedocelowych. |
Od randomizacji do 1 stycznia 2010 r., około 9 miesięcy po zapisaniu ostatniego uczestnika.
|
|
Przeżycie bez progresji na podstawie oceny badacza
Ramy czasowe: Od randomizacji do 1 stycznia 2010 r., około 9 miesięcy po zapisaniu ostatniego uczestnika.
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS) zdefiniowano jako czas od pierwszego dnia leczenia w ramach badania do udokumentowanej progresji choroby lub zgonu w trakcie badania (tj. zgonu z dowolnej przyczyny w ciągu 30 dni od ostatniej dawki badanego leku), w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Progresja choroby polegała na co najmniej 20% zwiększeniu sumy najdłuższych średnic docelowych zmian, biorąc za punkt odniesienia najmniejszą sumę najdłuższych średnic zarejestrowanych od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmiany chorobowe i/lub jednoznaczny postęp istniejących zmian niedocelowych. W przypadku pacjentów, którzy nie doświadczyli progresji choroby i nie zmarli podczas badania, dane ocenzurowano w dniu ostatniej oceny guza. Do oszacowania PFS zastosowano metodologię Kaplana-Meiera. |
Od randomizacji do 1 stycznia 2010 r., około 9 miesięcy po zapisaniu ostatniego uczestnika.
|
|
Czas trwania obiektywnej odpowiedzi na podstawie oceny badacza
Ramy czasowe: Od randomizacji do 1 stycznia 2010 r., około 9 miesięcy po zapisaniu ostatniego uczestnika.
|
W przypadku uczestników, którzy uzyskali obiektywną odpowiedź, czas trwania obiektywnej odpowiedzi zdefiniowano jako czas od pierwszej oceny guza, która wspierała obiektywną odpowiedź uczestnika, do czasu progresji choroby lub zgonu w badaniu (tj. ostatniej dawki badanego leku), w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Odpowiedź została określona na podstawie oceny badacza. Progresja choroby polegała na co najmniej 20% zwiększeniu sumy najdłuższych średnic docelowych zmian, biorąc za punkt odniesienia najmniejszą sumę najdłuższych średnic zarejestrowanych od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmiany chorobowe i/lub jednoznaczny postęp istniejących zmian niedocelowych. W przypadku uczestników, którzy nie doświadczyli progresji choroby i nie zmarli podczas badania, dane zostały ocenzurowane w dniu ostatniej oceny guza. Metodologia Kaplana-Meiera została wykorzystana do oszacowania czasu trwania obiektywnej odpowiedzi. |
Od randomizacji do 1 stycznia 2010 r., około 9 miesięcy po zapisaniu ostatniego uczestnika.
|
|
Odsetek uczestników z korzyścią kliniczną na podstawie oceny badacza
Ramy czasowe: Od randomizacji do 1 stycznia 2010 r., około 9 miesięcy po zapisaniu ostatniego uczestnika.
|
Korzyść kliniczną zdefiniowano jako uczestników z obiektywną odpowiedzią (potwierdzoną całkowitą lub częściową odpowiedzią) lub stabilną chorobą po 6 miesiącach.
Pacjentów ze stabilną chorobą po 6 miesiącach zdefiniowano jako pacjentów, którzy osiągnęli co najmniej stabilną chorobę na podstawie oceny guza i pozostali przy życiu i bez progresji po 6 miesiącach.
Odpowiedź została oparta na ocenie badacza.
|
Od randomizacji do 1 stycznia 2010 r., około 9 miesięcy po zapisaniu ostatniego uczestnika.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Ellie Guardino, M.D., PhD., Genentech, Inc.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby skórne
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby piersi
- Nowotwory piersi
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnowotworowe
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Środki przeciwnowotworowe, Fitogenne
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Trastuzumab
- Majtanzyna
- Ado-trastuzumab emtanzyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- TDM4374g
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .