曲妥珠单抗-Mcc-DM1 静脉给药于 HER2 阳性转移性乳腺癌患者的研究
曲妥珠单抗-Mcc-DM1 静脉内给药于 HER2 阳性转移性乳腺癌患者的 II 期、单臂、开放标签研究
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 签署特定研究的知情同意书
- 年龄 ≥ 18 岁
- 组织学记录的乳腺癌
- HER2阳性疾病
- 转移性乳腺癌
- 在转移环境中接受的最后一个化疗方案的疾病进展
- 先前在新辅助、辅助、局部晚期或转移性环境中接受过蒽环类药物、曲妥珠单抗、紫杉烷类药物、拉帕替尼和卡培他滨治疗，并且先前接受过至少两线治疗（一线治疗可以是两种药物的组合或单药化疗）在转移环境中
- 在转移性环境中，必须至少给予两线抗 HER2 治疗作为单一疗法或与化学疗法或激素疗法相结合。 HER2 靶向药物可包括曲妥珠单抗、拉帕替尼或具有 HER2 抑制活性的研究药物。
- 需要至少 6 周的曲妥珠单抗治疗转移性疾病
- 除非患者对拉帕替尼和/或卡培他滨不耐受，否则患者必须在转移环境中至少暴露于拉帕替尼和卡培他滨（一起或分别给予）14 天
排除标准：
- 入组前化疗 ≤ 21 天
- 入组前 ≤ 21 天的曲妥珠单抗
- 入组前 ≤ 7 天的激素治疗
- 入组前 < 14 天使用粒细胞刺激剂
- 入组前 ≤ 28 天的研究性治疗
- 入组前 ≤ 21 天的既往转移性乳腺癌放疗
- 未经治疗、有症状或需要治疗以控制症状的脑转移；或任何放疗、手术或其他疗法，以在首次研究治疗后 3 个月内控制脑转移症状
- 对曲妥珠单抗或鼠类蛋白质不耐受（包括 3-4 级输液反应）或过敏史
- 下列累积剂量蒽环类药物的暴露史：阿霉素或阿霉素脂质体 > 500 mg/m^2；表柔比星 > 900 mg/m^2；米托蒽醌 > 120 mg/m^2 和伊达比星 > 90 mg/m^2
- 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE)，v3.0，≥ 3 级的周围神经病变
- 最近 5 年内有其他恶性肿瘤病史，宫颈原位癌或基底细胞癌除外
- 当前不稳定型心绞痛
- 有症状的充血性心力衰竭 (CHF) 病史或需要治疗的室性心律失常
- 入组后 6 个月内有心肌梗塞病史
- 入组后 28 天内左心室射血分数 (LVEF) < 50%
- 既往曲妥珠单抗辅助治疗导致 LVEF 降低至 < 50% 或症状性 CHF 的病史
- 由于晚期恶性肿瘤的并发症或需要目前持续的氧疗而导致严重的静息呼吸困难
- 当前严重的、不受控制的全身性疾病（例如，临床上显着的心血管、肺部或代谢疾病）
- 入组前 28 天内进行过重大外科手术或重大外伤，或预计在研究治疗期间需要进行重大手术
- 目前怀孕或哺乳
- 当前已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)、活动性乙型肝炎和/或丙型肝炎病毒
- 经研究者评估不能或不愿遵守方案要求
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：曲妥珠单抗emtansine
每 3 周通过静脉内 (IV) 输注以 3.6 mg/kg 的剂量向参与者施用曲妥珠单抗 emtansine (T-DM1)，直至记录到疾病进展、无法控制的毒性或研究终止。
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静脉重复剂量
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过独立放射学审查评估的具有客观反应的参与者百分比
大体时间：从随机分组到 2009 年 9 月的主要分析数据截止日期（最后一位患者入组后 6 个月）和最终疗效分析截止日期 2010 年 1 月 1 日（最后一位患者入组后约 9 个月）。
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客观缓解定义为在间隔≥ 4 周的连续两次情况下确定的完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)，使用实体瘤缓解评估标准 (RECIST) 进行评估。 CR：所有靶病灶和所有非靶病灶消失，肿瘤标志物水平正常化，无新病灶出现。 PR：所有靶病灶消失，≥ 1 个非靶病灶持续存在和/或肿瘤标志物水平维持在正常限度以上，或靶病灶最长直径之和至少减少 30%，并且没有新的病变或现有非目标病变的明确进展。 主要数据截止日期为 2009 年 9 月 17 日（最后一名患者入组后约 6 个月）。 使用 2010 年 1 月 1 日作为数据截止日期（最后一名患者入组后约 9 个月）进行最终疗效分析。 |
从随机分组到 2009 年 9 月的主要分析数据截止日期（最后一位患者入组后 6 个月）和最终疗效分析截止日期 2010 年 1 月 1 日（最后一位患者入组后约 9 个月）。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过独立放射学审查评估的客观反应持续时间
大体时间：从随机分组到 2010 年 1 月 1 日，即最后一名参与者入组后约 9 个月。
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对于实现客观反应的参与者，客观反应的持续时间定义为从支持参与者客观反应的第一次肿瘤评估到疾病进展或研究死亡时间（即在研究后 30 天内因任何原因死亡）的时间最后一剂研究药物），以先发生者为准。 独立审查机构评估了反应。 疾病进展是目标病灶的最长直径总和至少增加 20%，以自治疗开始以来记录的最小总和最长直径为参考，或出现一个或多个新病灶或出现一个或多个新病灶病变和/或现有非目标病变的明确进展。 对于在研究期间未经历疾病进展且未死亡的参与者，数据在最后一次肿瘤评估之日截尾。 Kaplan-Meier 方法用于估计客观反应的持续时间。 |
从随机分组到 2010 年 1 月 1 日，即最后一名参与者入组后约 9 个月。
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通过独立放射学审查评估的无进展生存期
大体时间：从随机分组到 2010 年 1 月 1 日，即最后一名参与者入组后约 9 个月。
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无进展生存期 (PFS) 定义为从研究治疗的第一天到记录的疾病进展或研究中死亡（即，在研究药物最后一次给药后 30 天内因任何原因死亡）的时间，以先发生者为准。 疾病进展是目标病灶的最长直径总和至少增加 20%，以自治疗开始以来记录的最小总和最长直径为参考，或出现一个或多个新病灶或出现一个或多个新病灶病变和/或现有非目标病变的明确进展。 疾病进展由独立审查机构评估。 对于在研究期间未经历疾病进展且未死亡的患者，数据在最后一次肿瘤评估之日截尾。 Kaplan-Meier 方法用于估计 PFS。 |
从随机分组到 2010 年 1 月 1 日，即最后一名参与者入组后约 9 个月。
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根据独立放射学审查获得临床益处的参与者百分比
大体时间：从随机分组到 2010 年 1 月 1 日，即最后一名参与者入组后约 9 个月。
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临床获益定义为参与者在随机分组和 2010 年 1 月 1 日之间达到客观反应（确认完全或部分反应），或在 6 个月时疾病稳定。 6 个月时疾病稳定被定义为参与者根据独立审查机构的肿瘤评估至少达到稳定疾病，并且在 6 个月时仍然活着且无进展。 稳定的疾病被定义为既没有足够的收缩来满足部分反应的条件，也没有足够的增加来满足进行性疾病的条件，以自治疗开始以来的最小总和最长直径作为参考，并且没有新的病灶和/或现有非目标病灶的明确进展。 独立审查机构评估了反应。 |
从随机分组到 2010 年 1 月 1 日，即最后一名参与者入组后约 9 个月。
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基于研究者评估的客观反应
大体时间：从随机分组到 2010 年 1 月 1 日，即最后一名参与者入组后约 9 个月。
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客观缓解定义为在间隔≥ 4 周的连续两次情况下确定的完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)，使用实体瘤缓解评估标准 (RECIST) 进行评估。 响应由研究调查员评估。 CR：所有靶病灶和所有非靶病灶消失，肿瘤标志物水平正常化，无新病灶出现。 PR：所有靶病灶消失，≥ 1 个非靶病灶持续存在和/或肿瘤标志物水平维持在正常限度以上，或靶病灶最长直径之和至少减少 30%，并且没有新的病变或现有非目标病变的明确进展。 |
从随机分组到 2010 年 1 月 1 日，即最后一名参与者入组后约 9 个月。
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基于研究者评估的无进展生存期
大体时间：从随机分组到 2010 年 1 月 1 日，即最后一名参与者入组后约 9 个月。
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无进展生存期 (PFS) 定义为从研究治疗的第一天到记录的疾病进展或研究中死亡（即，在研究药物最后一次给药后 30 天内因任何原因死亡）的时间，以先发生者为准。 疾病进展是目标病灶的最长直径总和至少增加 20%，以自治疗开始以来记录的最小总和最长直径为参考，或出现一个或多个新病灶或出现一个或多个新病灶病变和/或现有非目标病变的明确进展。 对于在研究期间未经历疾病进展且未死亡的患者，数据在最后一次肿瘤评估之日截尾。 Kaplan-Meier 方法用于估计 PFS。 |
从随机分组到 2010 年 1 月 1 日，即最后一名参与者入组后约 9 个月。
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基于研究者评估的客观反应持续时间
大体时间：从随机分组到 2010 年 1 月 1 日，即最后一名参与者入组后约 9 个月。
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对于实现客观反应的参与者，客观反应的持续时间定义为从支持参与者客观反应的第一次肿瘤评估到疾病进展或研究死亡时间（即在研究后 30 天内因任何原因死亡）的时间最后一剂研究药物），以先发生者为准。 响应由研究者的评估确定。 疾病进展是目标病灶的最长直径总和至少增加 20%，以自治疗开始以来记录的最小总和最长直径为参考，或出现一个或多个新病灶或出现一个或多个新病灶病变和/或现有非目标病变的明确进展。 对于在研究期间未经历疾病进展且未死亡的参与者，数据在最后一次肿瘤评估之日截尾。 Kaplan-Meier 方法用于估计客观反应的持续时间。 |
从随机分组到 2010 年 1 月 1 日，即最后一名参与者入组后约 9 个月。
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根据研究者评估获得临床益处的参与者百分比
大体时间：从随机分组到 2010 年 1 月 1 日，即最后一名参与者入组后约 9 个月。
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临床获益定义为参与者在 6 个月时出现客观反应（确认完全或部分反应）或病情稳定。
6 个月时疾病稳定的患者被定义为根据肿瘤评估至少达到稳定疾病并且在 6 个月时仍然存活且无进展的患者。
响应基于研究者的评估。
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从随机分组到 2010 年 1 月 1 日，即最后一名参与者入组后约 9 个月。
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Ellie Guardino, M.D., PhD.、Genentech, Inc.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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