En studie av Trastuzumab-Mcc-DM1 administrert intravenøst til pasienter med HER2-positiv metastatisk brystkreft
En fase II, enkeltarms, åpen studie av Trastuzumab-Mcc-DM1 administrert intravenøst til pasienter med HER2-positiv metastatisk brystkreft
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signerte studiespesifikke skjema(er) for informert samtykke
- Alder ≥ 18 år
- Histologisk dokumentert brystkreft
- HER2-positiv sykdom
- Metastatisk brystkreft
- Sykdomsprogresjon på det siste kjemoterapiregimet mottatt i metastatisk setting
- Tidligere behandling med antracyklin, trastuzumab, taxan, lapatinib og capecitabin i neoadjuvant, adjuvant, lokalt avansert eller metastatisk setting og tidligere behandling med minst to behandlingslinjer (en behandlingslinje kan være en kombinasjon av to midler eller enkeltmiddelkjemoterapi) i metastatisk setting
- Minst to linjer med anti-HER2-behandling må ha blitt gitt i metastatisk setting som monoterapi eller kombinert med kjemoterapi eller hormonbehandling. Det HER2-målrettede midlet kan inkludere trastuzumab, lapatinib eller et undersøkelsesmiddel med HER2-hemmende aktivitet.
- Minst 6 uker med trastuzumab for behandling av metastatisk sykdom er nødvendig
- Pasienter må ha hatt minst 14 dagers eksponering i metastatisk setting for lapatinib og capecitabin (gitt sammen eller hver for seg) med mindre de var intolerante overfor lapatinib og/eller capecitabin
Ekskluderingskriterier:
- Kjemoterapi ≤ 21 dager før påmelding
- Trastuzumab ≤ 21 dager før påmelding
- Hormonbehandling ≤ 7 dager før påmelding
- Granulocyttstimulerende middel < 14 dager før innskrivning
- Utredningsterapi ≤ 28 dager før innskrivning
- Tidligere strålebehandling for behandling av metastatisk brystkreft ≤ 21 dager før innskrivning
- Hjernemetastaser som er ubehandlet, symptomatiske eller krever behandling for å kontrollere symptomer; eller enhver stråling, kirurgi eller annen behandling for å kontrollere symptomer fra hjernemetastaser innen 3 måneder etter den første studiebehandlingen
- Anamnese med intoleranse (inkludert grad 3-4 infusjonsreaksjon) eller overfølsomhet overfor trastuzumab eller murine proteiner
- Anamnese med eksponering for følgende kumulative doser av antracykliner: Doxorubicin eller liposomalt doxorubicin > 500 mg/m^2; Epirubicin > 900 mg/m^2; Mitoxantron > 120 mg/m^2 og idarubicin > 90 mg/m^2
- Perifer nevropati av grad ≥ 3 per National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), v3.0
- Anamnese med annen malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra karsinom in situ i livmorhalsen eller basalcellekarsinom
- Nåværende ustabil angina
- Anamnese med symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF), eller ventrikulær arytmi som krever behandling
- Anamnese med hjerteinfarkt innen 6 måneder etter innmelding
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % innen 28 dager etter påmelding
- Anamnese med redusert LVEF til < 50 % eller symptomatisk CHF med tidligere adjuvant trastuzumab-behandling
- Alvorlig dyspné i hvile på grunn av komplikasjoner av avansert malignitet eller som krever pågående kontinuerlig oksygenbehandling
- Nåværende alvorlig, ukontrollert systemisk sykdom (f.eks. klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, lungesykdom eller metabolsk sykdom)
- Større kirurgisk inngrep eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før påmelding eller påvente av behovet for større kirurgi i løpet av studiebehandlingen
- Nåværende graviditet eller amming
- Gjeldende kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), aktivt hepatitt B og/eller hepatitt C-virus
- Vurdert av etterforskeren å være ute av stand til eller uvillig til å overholde kravene i protokollen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Trastuzumab emtansin
Trastuzumab emtansin (T-DM1) ble administrert til deltakerne i en dose på 3,6 mg/kg ved intravenøs (IV) infusjon hver 3. uke inntil dokumentert sykdomsprogresjon, uhåndterlig toksisitet eller studieavslutning.
|
Intravenøs gjentatt dose
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med en objektiv respons vurdert gjennom uavhengig radiologisk gjennomgang
Tidsramme: Fra randomisering til primæranalysedatas skjæringsdato i september 2009 (6 måneder etter siste innrullering av pasient) og til endelig sperringsdato for effektanalyse 1. januar 2010 (ca. 9 måneder etter siste innrullering av pasient).
|
Objektiv respons ble definert som en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) bestemt ved to påfølgende anledninger med ≥ 4 ukers mellomrom, vurdert ved bruk av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST). CR: forsvinningen av alle mållesjoner og alle ikke-mållesjoner og normalisering av tumormarkørnivå og ingen nye lesjoner. PR: forsvinning av alle mållesjoner og vedvaring av ≥ 1 ikke-mållesjon(er) og/eller opprettholdelse av tumormarkørnivå over de normale grensene, eller minst en 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren av mållesjonene, og ingen nye lesjoner eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner. Primærdataskjæringsdatoen var 17. september 2009 (omtrent 6 måneder etter at siste pasient ble registrert). Den endelige effektanalysen ble utført ved bruk av dataskjæringsdatoen 1. januar 2010 (omtrent 9 måneder etter at siste pasient ble registrert). |
Fra randomisering til primæranalysedatas skjæringsdato i september 2009 (6 måneder etter siste innrullering av pasient) og til endelig sperringsdato for effektanalyse 1. januar 2010 (ca. 9 måneder etter siste innrullering av pasient).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighet av objektiv respons som vurdert gjennom uavhengig radiologisk gjennomgang
Tidsramme: Fra randomisering til 1. januar 2010, cirka 9 måneder etter at siste deltaker ble påmeldt.
|
For deltakere som oppnådde en objektiv respons, ble varigheten av objektiv respons definert som tiden fra den første tumorvurderingen som støttet en deltakers objektive respons på tidspunktet for sykdomsprogresjon eller død i studien (dvs. død av enhver årsak innen 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet), avhengig av hva som inntraff først. Responsen ble vurdert av den uavhengige vurderingsinstansen. Sykdomsprogresjon var minst en 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjonene, og tok som referanse den minste summen av lengste diameter registrert siden behandlingen startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner eller utseendet til en eller flere nye. lesjoner og/eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner. For deltakere som ikke opplevde sykdomsprogresjon og ikke døde mens de var på studien, ble data sensurert på datoen for siste tumorvurdering. Kaplan-Meier metodikk ble brukt for å estimere varigheten av objektiv respons. |
Fra randomisering til 1. januar 2010, cirka 9 måneder etter at siste deltaker ble påmeldt.
|
|
Progresjonsfri overlevelse vurdert gjennom uavhengig radiologisk gjennomgang
Tidsramme: Fra randomisering til 1. januar 2010, cirka 9 måneder etter at siste deltaker ble påmeldt.
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ble definert som tiden fra første dag av studiebehandlingen til dokumentert sykdomsprogresjon eller død ved studien (dvs. død uansett årsak innen 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet), avhengig av hva som inntraff først. Sykdomsprogresjon var minst en 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjonene, og tok som referanse den minste summen av lengste diameter registrert siden behandlingen startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner eller utseendet til en eller flere nye. lesjoner og/eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner. Sykdomsprogresjon ble vurdert av den uavhengige vurderingsinstitusjonen. For pasienter som ikke opplevde sykdomsprogresjon og ikke døde mens de var under studien, ble data sensurert på datoen for siste tumorvurdering. Kaplan-Meier metodikk ble brukt for å estimere PFS. |
Fra randomisering til 1. januar 2010, cirka 9 måneder etter at siste deltaker ble påmeldt.
|
|
Prosentandel av deltakere med klinisk fordel basert på uavhengig radiologisk gjennomgang
Tidsramme: Fra randomisering til 1. januar 2010, cirka 9 måneder etter at siste deltaker ble påmeldt.
|
Klinisk nytte ble definert som deltakere som oppnådde en objektiv respons (bekreftet fullstendig eller delvis respons) mellom randomisering og 1. januar 2010, eller med stabil sykdom etter 6 måneder. Stabil sykdom etter 6 måneder ble definert som deltakere som oppnådde minst stabil sykdom basert på tumorvurderinger av det uavhengige vurderingsanlegget, og forble i live og progresjonsfrie etter 6 måneder. Stabil sykdom ble definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for delvis respons eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom, og tok som referanse den minste summen av lengste diameter siden behandlingen startet, og ingen nye lesjoner og/eller entydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner. Responsen ble vurdert av den uavhengige vurderingsinstansen. |
Fra randomisering til 1. januar 2010, cirka 9 måneder etter at siste deltaker ble påmeldt.
|
|
Objektiv respons basert på etterforskers vurdering
Tidsramme: Fra randomisering til 1. januar 2010, cirka 9 måneder etter at siste deltaker ble påmeldt.
|
Objektiv respons ble definert som en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) bestemt ved to påfølgende anledninger med ≥ 4 ukers mellomrom, vurdert ved bruk av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST). Responsen ble vurdert av etterforskeren. CR: forsvinningen av alle mållesjoner og alle ikke-mållesjoner og normalisering av tumormarkørnivå og ingen nye lesjoner. PR: forsvinning av alle mållesjoner og vedvaring av ≥ 1 ikke-mållesjon(er) og/eller opprettholdelse av tumormarkørnivå over de normale grensene, eller minst en 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren av mållesjonene, og ingen nye lesjoner eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner. |
Fra randomisering til 1. januar 2010, cirka 9 måneder etter at siste deltaker ble påmeldt.
|
|
Progresjonsfri overlevelse basert på etterforskers vurdering
Tidsramme: Fra randomisering til 1. januar 2010, cirka 9 måneder etter at siste deltaker ble påmeldt.
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ble definert som tiden fra første dag av studiebehandlingen til dokumentert sykdomsprogresjon eller død ved studien (dvs. død uansett årsak innen 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet), avhengig av hva som inntraff først. Sykdomsprogresjon var minst en 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjonene, og tok som referanse den minste summen av lengste diameter registrert siden behandlingen startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner eller utseendet til en eller flere nye. lesjoner og/eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner. For pasienter som ikke opplevde sykdomsprogresjon og ikke døde mens de var under studien, ble data sensurert på datoen for siste tumorvurdering. Kaplan-Meier metodikk ble brukt for å estimere PFS. |
Fra randomisering til 1. januar 2010, cirka 9 måneder etter at siste deltaker ble påmeldt.
|
|
Varighet av objektiv respons basert på etterforskers vurdering
Tidsramme: Fra randomisering til 1. januar 2010, cirka 9 måneder etter at siste deltaker ble påmeldt.
|
For deltakere som oppnådde en objektiv respons, ble varigheten av objektiv respons definert som tiden fra den første tumorvurderingen som støttet en deltakers objektive respons på tidspunktet for sykdomsprogresjon eller død i studien (dvs. død av enhver årsak innen 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet), avhengig av hva som inntraff først. Responsen ble bestemt av etterforskerens vurdering. Sykdomsprogresjon var minst en 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjonene, og tok som referanse den minste summen av lengste diameter registrert siden behandlingen startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner eller utseendet til en eller flere nye. lesjoner og/eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner. For deltakere som ikke opplevde sykdomsprogresjon og ikke døde mens de var på studien, ble data sensurert på datoen for siste tumorvurdering. Kaplan-Meier metodikk ble brukt for å estimere varigheten av objektiv respons. |
Fra randomisering til 1. januar 2010, cirka 9 måneder etter at siste deltaker ble påmeldt.
|
|
Prosentandel av deltakere med klinisk nytte basert på etterforskers vurdering
Tidsramme: Fra randomisering til 1. januar 2010, cirka 9 måneder etter at siste deltaker ble påmeldt.
|
Klinisk fordel ble definert som deltakere med objektiv respons (bekreftet fullstendig eller delvis respons) eller stabil sykdom etter 6 måneder.
Pasienter med stabil sykdom etter 6 måneder ble definert som pasienter som oppnådde minst stabil sykdom basert på tumorvurderinger og forble i live og progresjonsfri etter 6 måneder.
Svaret var basert på etterforskerens vurdering.
|
Fra randomisering til 1. januar 2010, cirka 9 måneder etter at siste deltaker ble påmeldt.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Ellie Guardino, M.D., PhD., Genentech, Inc.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Bryst sykdommer
- Brystneoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Trastuzumab
- Maytansin
- Ado-Trastuzumab Emtansine
Andre studie-ID-numre
- TDM4374g
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .