Bezpečnostní studie genové terapie při léčbě kritické ischemie dolních končetin

Kritéria zahrnutí:

• Muž nebo žena ve věku 20 až 90 let

• Mají kritickou končetinovou ischémii (Rutherfordova třída 4 a 5) a nejsou považováni za vhodného pro bypassovou operaci nebo perkutánní angioplastiku z důvodu přidružených chorob, selhání předchozích chirurgických nebo intervenčních postupů nebo kalibru transplantovaných tepen. Ischemie kritické končetiny je definována jako

  1. Stabilní symptomy při standardní terapii včetně protidestičkových látek, vaskulárních reologických látek, cilostazolu, antikoagulancií a léků proti bolesti po dobu 30 dnů.
  2. Klidová bolest a/nebo ischemické vředy po dobu minimálně 4 týdnů.
• Proveďte diagnostickou angiografii postižené končetiny v posledních 12 měsících prokazující významnou okluzi jedné další z následujících tepen: iliakální, povrchové femorální, popliteální a jednu nebo více infrapopliteálních tepen.
• Mějte klidový systolický tlak v kotníku (buď v dorsalis pedis nebo zadní tibiální tepně) nižší nebo rovný 60 mmHg nebo klidový systolický tlak v prstech na noze nižší nebo rovný 40 mmHg v postižené končetině.
• Být ochoten zachovat současnou medikamentózní terapii onemocnění periferních tepen v průběhu studie, včetně protidestičkové léčby a léčby inhibitory statinů
• Být schopen porozumět protokolu a dodržovat jej a podepsat dokument informovaného souhlasu před tím, než podstoupíte jakékoli postupy související se studií
• Ženy, které jsou chirurgicky sterilní nebo alespoň 1 rok po menopauze nebo které praktikovaly adekvátní antikoncepci po dobu alespoň 12 týdnů před vstupem do studie. Pokud je subjekt ve fertilním věku, musí mít před zařazením do studie negativní výsledek těhotenského testu v séru a musí souhlasit s opakováním těhotenských screeningových testů během studie
• Pokud je subjekt nebo jeho partner(ci) v plodném věku, musí subjekt a jeho partner(ci) souhlasit s použitím metody antikoncepce "dvoubariérové" při účasti v této studii.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, které podstoupily revaskularizační proceduru nebo sympatektomii během 12 týdnů před vstupem do studie, která zůstává patentovaná. Selhání revaskularizačního postupu v předchozích 4 týdnech je přijatelné.
• Subjekty s retinopatií 3. stupně (hemoragie, exsudáty) nebo 4. stupně (papiledém).
• Subjekty, které v současné době dostávají imunosupresivní léky, chemoterapii, radiační terapii.
• Subjekt s aorta-iliakální okluzí (více než 75 %).
• Subjekty, které budou vyžadovat amputaci do 4 týdnů od randomizace.
• Subjekty s jakýmikoli komorbidními stavy, které pravděpodobně narušují hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti nebo s odhadovanou očekávanou délkou života méně než 6 měsíců
• Subjekty s anamnézou drog (definované jako užívání nelegálních drog) nebo zneužívání alkoholu (definované jako pravidelná nebo denní konzumace více než 4 alkoholických nápojů denně) během posledních 3 měsíců.
• Subjekty se současnou anamnézou nebo novým screeningovým nálezem maligního novotvaru kromě bazaliomu kůže a spinocelulárního karcinomu kůže (pokud byly excidovány a bez známek recidivy).
• Subjekty s prokázanou aktivní infekcí (např. celulitida, osteomyelitida) nebo hluboká ulcerace odhalující kost nebo šlachu na končetině plánovaná k léčbě.

• Subjekty s klinicky významnou abnormalitou v rutinní hematologii, analýze moči, chemii, jaterních funkcích nebo jiných laboratorních testech, včetně HIV, hepatitidy B, cytomegaloviru, viru hepatitidy C, laboratorního testu pro výzkum pohlavních chorob, prostatického specifického antigenu a chorioembryonálního antigenu, nebo známky maligního novotvaru pomocí radiologických zobrazovacích testů, včetně rentgenu hrudníku při screeningu nebo v den 1. Specifická laboratorní vylučovací kritéria zahrnují následující:

  1. Hemoglobin méně než 9,0 g/dl
  2. Počet bílých krvinek nižší než 3 000 buněk/mm3
  3. Počet krevních destiček méně než 75 000 krevních destiček/ul
  4. Glukóza nalačno vyšší než 250 mg/dl
  5. AST a/nebo ALT vyšší než trojnásobek horní hranice normálu
• Subjekty s jakýmkoli jiným stavem, který by podle názoru zkoušejícího mohl subjekt vystavit riziku nebo narušit jeho/její účast.
• Subjekty, které nechtějí nebo nejsou schopny dodržovat protokol nebo plně spolupracovat s výzkumníkem nebo pracovníky pracoviště.
• Subjekty, které dostaly jakékoli jiné zkoumané léčivo během 30 dnů před podáním studovaného léčiva nebo takové léčivo dostanou během časového rámce této studie.
• Subjekty s nekontrolovanou hypertenzí definovanou jako systolický krevní tlak vyšší než 200 mmHg nebo diastolický krevní tlak vyšší než 115 mmHg při základním hodnocení.
• Subjekty s pokročilým onemocněním jater včetně dekompenzované cirhózy, žloutenky, ascitu nebo krvácejících varixů.