Sicherheitsstudie zur Gentherapie bei der Behandlung kritischer Beinischämie

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich, zwischen 20 und 90 Jahren

• Sie leiden an einer kritischen Gliedmaßenischämie (Rutherford-Klasse 4 und 5) und gelten aufgrund komorbider Erkrankungen, des Versagens früherer chirurgischer oder interventioneller Eingriffe oder der Größe der transplantierten Arterien nicht als Kandidat für eine Bypass-Operation oder perkutane Angioplastie. Kritische Extremitätenischämie ist definiert als

  1. Stabile Symptome unter Standardtherapie einschließlich Thrombozytenaggregationshemmern, vaskulären rheologischen Mitteln, Cilostazol, Antikoagulanzien und Schmerzmitteln für 30 Tage.
  2. Ruheschmerzen und/oder ischämische Geschwüre für mindestens 4 Wochen.
• Lassen Sie sich in den letzten 12 Monaten eine diagnostische Angiographie der betroffenen Extremität durchführen, die einen erheblichen Verschluss einer oder mehrerer der folgenden Arterien zeigt: Beckenarterie, oberflächliche Oberschenkelarterie, Kniekehlenarterie und eine oder mehrere infrapopliteale Arterien.
• Sie haben einen systolischen Ruhedruck im Knöchel (entweder im Fußrücken oder in den hinteren Schienbeinarterien) von weniger als oder gleich 60 mmHg oder einen systolischen Ruhedruck im Zehenbereich von weniger als oder gleich 40 mmHg in der betroffenen Extremität.
• Seien Sie bereit, die aktuelle medikamentöse Therapie der peripheren arteriellen Verschlusskrankheit während der gesamten Studiendauer beizubehalten, einschließlich der Behandlung mit Thrombozytenaggregationshemmern und Statininhibitoren
• Sie müssen in der Lage sein, das Protokoll zu verstehen und einzuhalten sowie die Einverständniserklärung zu unterzeichnen, bevor Sie sich studienbezogenen Verfahren unterziehen
• Frauen, die chirurgisch unfruchtbar sind oder mindestens 1 Jahr nach der Menopause sind oder die vor Studienbeginn mindestens 12 Wochen lang eine angemessene Empfängnisverhütung praktiziert haben. Wenn die Testperson im gebärfähigen Alter ist, muss sie vor der Aufnahme in die Studie ein negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis haben und muss zustimmen, während der Studie wiederholte Schwangerschafts-Screening-Tests durchzuführen
• Wenn die Versuchsperson oder der/die Partner der Versuchsperson gebärfähig sind, müssen die Versuchsperson und die Partner der Versuchsperson zustimmen, während der Teilnahme an dieser Studie eine „doppelte Barriere“-Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Probanden, die sich innerhalb von 12 Wochen vor Studienbeginn einem Revaskularisierungsverfahren oder einer Sympathektomie unterzogen haben, das weiterhin durchgängig ist. Ein fehlgeschlagener Revaskularisierungsvorgang in den letzten 4 Wochen ist akzeptabel.
• Probanden mit Retinopathie Grad 3 (Blutungen, Exsudate) oder Grad 4 (Papillenödem).
• Probanden, die derzeit immunsuppressive Medikamente, Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten.
• Proband mit Aorta-iliakalem Verschluss (mehr als 75 %).
• Probanden, bei denen innerhalb von 4 Wochen nach der Randomisierung eine Amputation erforderlich ist.
• Probanden mit komorbiden Erkrankungen, die die Beurteilung der Sicherheit oder Wirksamkeit beeinträchtigen könnten, oder mit einer geschätzten Lebenserwartung von weniger als 6 Monaten
• Personen mit einer Vorgeschichte von Drogenkonsum (definiert als illegaler Drogenkonsum) oder einer Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch (definiert als regelmäßiger oder täglicher Konsum von mehr als 4 alkoholischen Getränken pro Tag) innerhalb der letzten 3 Monate.
• Probanden mit einer aktuellen Vorgeschichte oder einem neuen Screening-Befund einer bösartigen Neubildung, mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen der Haut und Plattenepithelkarzinomen der Haut (sofern entfernt und kein Hinweis auf ein Wiederauftreten).
• Personen mit Anzeichen einer aktiven Infektion (z. B. Cellulitis, Osteomyelitis) oder tiefe Geschwüre, die Knochen oder Sehnen in der zu behandelnden Extremität freilegen.

• Personen mit einer klinisch signifikanten Anomalie bei routinemäßigen Hämatologie-, Urinanalyse-, Chemie-, Leberfunktions- oder anderen Labortests, einschließlich HIV, Hepatitis B, Zytomegalievirus, Hepatitis-C-Virus, Labortests für Geschlechtskrankheiten, Prostata-spezifischem Antigen und chorioembryonalem Antigen, oder Anzeichen einer bösartigen Neubildung durch radiologische Bildgebungstests, einschließlich Röntgenaufnahme des Brustkorbs beim Screening oder Tag 1. Spezifische Laborausschlusskriterien umfassen Folgendes:

  1. Hämoglobin weniger als 9,0 g/dl
  2. Die Anzahl der weißen Blutkörperchen beträgt weniger als 3.000 Zellen/mm3
  3. Die Thrombozytenzahl beträgt weniger als 75.000 Thrombozyten/ul
  4. Nüchternglukose über 250 mg/dl
  5. AST und/oder ALT größer als das Dreifache der Obergrenze des Normalwerts
• Probanden mit einer anderen Erkrankung, die nach Ansicht des Ermittlers den Probanden gefährden oder seine/ihre Teilnahme beeinträchtigen könnte.
• Probanden, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, das Protokoll einzuhalten oder uneingeschränkt mit dem Ermittler oder dem Personal vor Ort zu kooperieren.
• Probanden, die innerhalb der 30 Tage vor der Verabreichung des Studienmedikaments ein anderes Prüfpräparat erhalten haben oder während des Zeitraums dieser Studie ein solches Arzneimittel erhalten werden.
• Patienten mit unkontrollierter Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck über 200 mmHg oder diastolischer Blutdruck über 115 mmHg bei der Baseline-Bewertung.
• Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung, einschließlich dekompensierter Leberzirrhose, Gelbsucht, Aszites oder blutenden Krampfadern.