Studio sulla sicurezza della terapia genica nel trattamento dell'ischemia critica delle gambe

Criteri di inclusione:

• Maschio o femmina, di età compresa tra i 20 ed i 90 anni

• Avere ischemia critica degli arti (Classe Rutherford 4 e 5) e considerato non candidato all'intervento di bypass o angioplastica percutanea a causa di condizioni di comorbilità, fallimento di precedenti procedure chirurgiche o interventistiche o calibro delle arterie da innesto. L'ischemia critica degli arti è definita come

  1. Sintomi stabili con la terapia standard comprendente agenti antipiastrinici, agenti reologici vascolari, cilostazolo, anticoagulanti e farmaci antidolorifici per 30 giorni.
  2. Dolore a riposo e/o ulcere ischemiche per un minimo di 4 settimane.
• Avere un'angiografia diagnostica dell'arto interessato negli ultimi 12 mesi che dimostri un'occlusione significativa di una o più delle seguenti arterie: arteria iliaca, femorale superficiale, poplitea e una o più arterie infra-poplitee.
• Avere una pressione sistolica alla caviglia a riposo (nelle arterie dorsali del piede o tibiali posteriori) inferiore o uguale a 60 mmHg o una pressione sistolica all'alluce a riposo inferiore o uguale a 40 mmHg nell'arto interessato.
• Essere disposti a mantenere l'attuale terapia farmacologica per la malattia arteriosa periferica durante tutto il corso dello studio, compreso il trattamento antipiastrinico e con inibitori delle statine
• Essere in grado di comprendere e rispettare il protocollo e di firmare il documento di consenso informato prima di essere sottoposto a qualsiasi procedura relativa allo studio
• Donne che siano chirurgicamente sterili o in postmenopausa da almeno 1 anno o che abbiano praticato un'adeguata contraccezione per almeno 12 settimane prima di entrare nello studio. Se il soggetto è in età fertile, deve avere un risultato negativo del test di gravidanza sul siero prima dell'arruolamento nello studio e deve accettare di ripetere i test di screening di gravidanza durante lo studio
• Se il soggetto o i partner del soggetto sono potenzialmente fertili, il soggetto e i partner del soggetto devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo a "doppia barriera" durante la partecipazione a questo studio.

Criteri di esclusione:

• Soggetti che sono stati sottoposti a procedura di rivascolarizzazione o simpaticectomia nelle 12 settimane precedenti l'ingresso nello studio che rimane pervio. È accettabile una procedura di rivascolarizzazione fallita nelle 4 settimane precedenti.
• Soggetti con retinopatia di grado 3 (emorragie, essudati) o di grado 4 (papilledema).
• Soggetti attualmente in terapia con farmaci immunosoppressori, chemioterapia, radioterapia.
• Soggetto con occlusione aorto-iliaca (superiore al 75%).
• Soggetti che richiederanno l'amputazione entro 4 settimane dalla randomizzazione.
• Soggetti con condizioni di comorbilità che potrebbero interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia o con un'aspettativa di vita stimata inferiore a 6 mesi
• Soggetti con storia di droga (definita come uso di droghe illecite) o storia di abuso di alcol (definita come consumo regolare o quotidiano di più di 4 bevande alcoliche al giorno) negli ultimi 3 mesi.
• Soggetti con una storia attuale o un nuovo risultato di screening di neoplasia maligna ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle e del carcinoma a cellule squamose della pelle (se asportato e senza evidenza di recidiva).
• Soggetti con evidenza di infezione attiva (es. cellulite, osteomielite) o ulcerazione profonda che espone l'osso o il tendine dell'estremità prevista per il trattamento.

• Soggetti con un'anomalia clinicamente significativa nei test ematologici di routine, analisi delle urine, analisi chimiche, funzionalità epatica o altri test di laboratorio, inclusi HIV, epatite B, citomegalovirus, virus dell'epatite C, test del laboratorio di ricerca sulle malattie veneree, antigene prostatico specifico e antigene corioembrionale, o segni di neoplasia maligna mediante esami di imaging radiologico, inclusa la radiografia del torace allo screening o al giorno 1. I criteri specifici di esclusione del laboratorio includono quanto segue:

  1. Emoglobina inferiore a 9,0 g/dL
  2. Conta dei globuli bianchi inferiore a 3.000 cellule/mm3
  3. Conta piastrinica inferiore a 75.000 piastrine/ul
  4. Glicemia a digiuno superiore a 250 mg/dl
  5. AST e/o ALT superiori a 3 volte il limite superiore della norma
• Soggetti con qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe mettere a rischio il soggetto o interferire con la sua partecipazione.
• Soggetti non disposti o incapaci di rispettare il protocollo o di collaborare pienamente con lo sperimentatore o il personale del sito.
• Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi altro farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti la somministrazione del farmaco in studio o che riceveranno tale farmaco durante il periodo di tempo di questo studio.
• Soggetti con ipertensione non controllata definita come pressione arteriosa sistolica superiore a 200 mmHg o pressione arteriosa diastolica superiore a 115 mmHg alla valutazione basale.
• Soggetti con malattia epatica avanzata inclusa cirrosi scompensata, ittero, ascite o varici sanguinanti.