Veiligheidsstudie van gentherapie bij de behandeling van kritieke beenischemie

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw, tussen 20 en 90 jaar oud

• Heeft kritieke ischemie van de ledematen (Rutherford klasse 4 en 5) en wordt niet beschouwd als kandidaat voor een bypassoperatie of percutane angioplastiek vanwege comorbide aandoeningen, het falen van eerdere chirurgische of interventionele procedures of het kaliber van de transplantatieslagaders. Kritische ischemie van de ledematen wordt gedefinieerd als

  1. Stabiele symptomen bij standaardtherapie, waaronder bloedplaatjesaggregatieremmers, vasculaire reologische middelen, cilostazol, anticoagulantia en pijnmedicatie gedurende 30 dagen.
  2. Pijn in rust en/of ischemische zweren gedurende minimaal 4 weken.
• Een diagnostische angiografie van het aangedane ledemaat hebben in de afgelopen 12 maanden, waarbij een significante occlusie van één van de volgende slagaders wordt aangetoond: iliacale, oppervlakkige femorale, popliteale en één of meer infra-popliteale slagaders.
• Een systolische druk in de enkel in rust hebben (in de dorsalis pedis of in de posterieure tibiale slagaders) van minder dan of gelijk aan 60 mmHg of een systolische druk in de teen in rust van minder dan of gelijk aan 40 mmHg in het aangedane ledemaat.
• Bereid zijn om de huidige medicamenteuze behandeling voor perifeer arterieel vaatlijden gedurende de gehele studie voort te zetten, inclusief behandeling met antibloedplaatjes- en statineremmers
• In staat zijn het protocol te begrijpen en na te leven en het document met geïnformeerde toestemming te ondertekenen voordat u wordt onderworpen aan studiegerelateerde procedures
• Vrouwen die chirurgisch steriel zijn of minstens 1 jaar postmenopauzaal zijn, of die gedurende minstens 12 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek adequate anticonceptie toepassen. Als de proefpersoon zwanger kan worden, moet zij vóór deelname aan het onderzoek een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben en moet zij akkoord gaan met het herhalen van de zwangerschapsscreeningstests tijdens het onderzoek.
• Als de proefpersoon of de partner(s) van de proefpersoon in de vruchtbare leeftijd is, moeten de proefpersoon en de partner(s) van de proefpersoon overeenkomen om tijdens deelname aan dit onderzoek een "dubbele barrière"-methode voor anticonceptie te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen die binnen 12 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een revascularisatieprocedure of sympathectomie hebben ondergaan die patent blijft. Een mislukte revascularisatieprocedure in de afgelopen vier weken is acceptabel.
• Proefpersonen met graad 3 (bloedingen, exsudaten) of graad 4 (papillendeem) retinopathie.
• Proefpersonen die momenteel immunosuppressieve medicijnen, chemotherapie en bestralingstherapie krijgen.
• Proefpersoon met aorta-iliacale occlusie (meer dan 75%).
• Proefpersonen waarbij amputatie binnen 4 weken na randomisatie nodig is.
• Proefpersonen met comorbide aandoeningen die de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid waarschijnlijk verstoren of met een geschatte levensverwachting van minder dan 6 maanden
• Personen met een voorgeschiedenis van drugsgebruik (gedefinieerd als illegaal drugsgebruik) of een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik (gedefinieerd als regelmatige of dagelijkse consumptie van meer dan 4 alcoholische dranken per dag) in de afgelopen 3 maanden.
• Proefpersonen met een huidige voorgeschiedenis of nieuwe screeningsbevinding van maligne neoplasma, met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid en plaveiselcelcarcinoom van de huid (indien weggesneden en geen bewijs van recidief).
• Proefpersonen met tekenen van een actieve infectie (bijv. cellulitis, osteomyelitis) of diepe ulceratie waarbij bot of pees bloot komt te liggen in de extremiteit die voor behandeling is gepland.

• Proefpersonen met een klinisch significante afwijking in routinematige hematologie-, urineonderzoek-, chemie-, leverfunctie- of andere laboratoriumtests, waaronder HIV, Hepatitis B, Cytomegalovirus, hepatitis C-virus, Veneral Disease Research Laboratory-test, prostaatspecifiek antigeen en chorio-embryonaal antigeen, of tekenen van kwaadaardig neoplasma door radiologische beeldvormingstests, inclusief thoraxradiografie op screening of dag 1. Specifieke laboratoriumuitsluitingscriteria omvatten het volgende:

  1. Hemoglobine minder dan 9,0 g/dl
  2. Aantal witte bloedcellen minder dan 3.000 cellen/mm3
  3. Aantal bloedplaatjes minder dan 75.000 bloedplaatjes/uL
  4. Nuchtere glucose hoger dan 250 mg/dl
  5. AST en/of ALT groter dan 3x de bovengrens van normaal
• Proefpersonen met een andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon in gevaar zou kunnen brengen of zijn/haar deelname zou kunnen belemmeren.
• Proefpersonen die niet willen of kunnen voldoen aan het protocol of volledig willen samenwerken met de onderzoeker of het locatiepersoneel.
• Proefpersonen die binnen de 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een ander onderzoeksmedicijn hebben gekregen of die een dergelijk medicijn zullen krijgen gedurende de looptijd van dit onderzoek.
• Proefpersonen met ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als een systolische bloeddruk groter dan 200 mmHg of een diastolische bloeddruk groter dan 115 mmHg bij baseline-evaluatie.
• Patiënten met een gevorderde leverziekte, waaronder gedecompenseerde cirrose, geelzucht, ascites of bloedende spataderen.