Sikkerhedsundersøgelse af genterapi til behandling af kritisk beniskæmi

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde, mellem 20 og 90 år

• Har kritisk lemmeriskæmi (Rutherford klasse 4 og 5) og anses for ikke at være en kandidat til bypass-operation eller perkutan angioplastik på grund af comorbide tilstande, svigt af tidligere kirurgiske eller interventionelle procedurer eller kaliber af transplantationsarterier. Kritisk lemmeriskæmi er defineret som

  1. Stabile symptomer på standardbehandling, herunder anti-blodplademidler, vaskulære reologiske midler, cilostazol, antikoagulant og smertestillende medicin i 30 dage.
  2. Smerter i hvile og/eller iskæmiske sår i minimum 4 uger.
• Få en diagnostisk angiografi af det berørte lem inden for de sidste 12 måneder, hvilket viser en signifikant okklusion af en flere af følgende arterier: iliaca, overfladisk femoral, popliteal og en eller flere infra-popliteale arterier.
• Har et systolisk ankeltryk i hvile (i enten dorsalis pedis eller posterior tibiale arterier) på mindre end eller lig med 60 mmHg eller et systolisk tryk i hviletå på mindre end eller lig med 40 mmHg i det berørte lem.
• Vær villig til at opretholde den nuværende lægemiddelbehandling for perifer arteriel sygdom gennem hele studiet, inklusive anti-blodplade- og statinhæmmerbehandling
• Være i stand til at forstå og overholde protokollen og underskrive det informerede samtykkedokument, før det udsættes for undersøgelsesrelaterede procedurer
• Kvinder, der er kirurgisk sterile eller mindst 1 år postmenopausale, eller som har praktiseret tilstrækkelig prævention i mindst 12 uger før de deltog i undersøgelsen. Hvis forsøgspersonen er i den fødedygtige alder, skal hun have et negativt serumgraviditetstestresultat inden studietilmelding og skal acceptere at gentage graviditetsscreeningstest under undersøgelsen
• Hvis forsøgspersonen eller forsøgspersonens partner(e) er i den fødedygtige alder, skal forsøgspersonen og forsøgspersonens partner(e) acceptere at bruge en "dobbeltbarriere"-metode til prævention, mens de deltager i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, der har gennemgået en revaskulariseringsprocedure eller sympatektomi inden for 12 uger før studiestart, som forbliver patenteret. En mislykket revaskulariseringsprocedure i de foregående 4 uger er acceptabel.
• Forsøgspersoner med grad 3 (blødninger, ekssudater) eller grad 4 (papillødem) retinopati.
• Forsøgspersoner, der i øjeblikket modtager immunsuppressiv medicin, kemoterapi, strålebehandling.
• Person med aorta-iliaca okklusion (større end 75%).
• Forsøgspersoner, der vil kræve amputation inden for 4 uger efter randomisering.
• Forsøgspersoner med en comorbide tilstand, der sandsynligvis vil forstyrre vurderingen af ​​sikkerhed eller effektivitet eller med en forventet forventet levetid på mindre end 6 måneder
• Forsøgspersoner med historie med stof (defineret som ulovligt stofbrug) eller en historie med alkoholmisbrug (defineret som regelmæssigt eller dagligt forbrug af mere end 4 alkoholholdige drikkevarer om dagen) inden for de seneste 3 måneder.
• Forsøgspersoner med en aktuel anamnese eller nye screeningsfund for malign neoplasma med undtagelse af basalcellecarcinom i huden og pladecellecarcinom i huden (hvis udskåret og ingen tegn på tilbagefald).
• Personer med tegn på aktiv infektion (f. cellulitis, osteomyelitis) eller dyb ulceration, der blotlægger knogler eller sener i ekstremiteten, der er planlagt til behandling.

• Forsøgspersoner med en klinisk signifikant abnormitet i rutinemæssig hæmatologi, urinanalyse, kemi, leverfunktion eller andre laboratorietests, herunder HIV, Hepatitis B, Cytomegalovirus, hepatitis C-virus, Venereal Disease Research Laboratorietest, prostataspecifikt antigen og chorio-embryonalt antigen, eller tegn på ondartet neoplasma ved radiologiske billeddiagnostiske tests, inklusive røntgen af ​​thorax ved screening eller dag 1. Specifikke laboratorieudelukkelseskriterier omfatter følgende:

  1. Hæmoglobin mindre end 9,0 g/dL
  2. Antal hvide blodlegemer er mindre end 3.000 celler/mm3
  3. Blodpladetal mindre end 75.000 blodplader/uL
  4. Fastende glukose større end 250 mg/dL
  5. AST og/eller ALAT større end 3X øvre normalgrænse
• Forsøgspersoner med en hvilken som helst anden tilstand, som efter efterforskerens mening kan bringe forsøgspersonen i fare eller forstyrre hans/hendes deltagelse.
• Forsøgspersoner er uvillige eller ude af stand til at overholde protokollen eller til at samarbejde fuldt ud med efterforskeren eller stedets personale.
• Forsøgspersoner, der har modtaget et hvilket som helst andet forsøgslægemiddel inden for de 30 dage forud for undersøgelseslægemidlets administration eller vil modtage et sådant lægemiddel i løbet af denne undersøgelses tidsramme.
• Personer med ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk større end 200 mmHg eller diastolisk blodtryk større end 115 mmHg ved baseline-evaluering.
• Personer med fremskreden leversygdom, herunder dekompenseret cirrose, gulsot, ascites eller blødende varicer.