重症下肢虚血治療における遺伝子治療の安全性研究

包含基準:

• 20歳から90歳までの男性または女性

• 重篤な四肢虚血（ラザフォードクラス4および5）があり、併存疾患、以前の外科的または介入的処置の失敗、または移植動脈の口径のため、バイパス移植手術または経皮的血管形成術の候補者ではないとみなされる。 重篤な四肢虚血は次のように定義されます。

  1. 抗血小板剤、血管レオロジー剤、シロスタゾール、抗凝固剤、鎮痛剤などの標準治療を30日間服用し、症状が安定している。
  2. 安静時の痛みおよび/または虚血性潰瘍が少なくとも 4 週間続く。
• 過去 12 か月以内に患肢の診断用血管造影検査を受け、腸骨動脈、浅大腿動脈、膝窩動脈、および 1 つ以上の膝窩下動脈のいずれか 1 つ以上の重大な閉塞が証明されている。
• 患肢の安静時足首収縮期圧（足背または後脛骨動脈のいずれか）が60mmHg以下、または安静時足趾収縮期圧が40mmHg以下である。
• 抗血小板薬やスタチン阻害薬による治療を含む、末梢動脈疾患に対する現在の薬物療法を研究期間中継続する意欲があること
• 研究関連の手順を受ける前に、プロトコールを理解して遵守し、インフォームドコンセント文書に署名できること。
• -外科的に不妊であるか、閉経後少なくとも1年経過しているか、または研究に参加する前に少なくとも12週間適切な避妊を行っている女性。 被験者に妊娠の可能性がある場合は、研究登録前に血清妊娠検査結果が陰性でなければならず、研究中に妊娠スクリーニング検査を繰り返すことに同意する必要があります。
• 被験者または被験者のパートナーが子供を産む可能性がある場合、被験者と被験者のパートナーは、この研究に参加している間、「二重バリア」避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• -治験参加前12週間以内に血行再建術または交感神経切除術を受け、特許が残っている被験者。 過去 4 週間以内に失敗した血行再建術は許容されます。
• グレード3（出血、浸出液）またはグレード4（乳頭浮腫）網膜症を患っている被験者。
• 現在免疫抑制剤、化学療法、放射線療法を受けている被験者。
• 大動脈腸骨閉塞（75％以上）のある被験者。
• 無作為化後4週間以内に切断が必要となる被験者。
• -安全性または有効性の評価を妨げる可能性のある併存疾患を有する被験者、または推定余命が6か月未満の被験者
• -過去3か月以内に薬物乱用歴（違法薬物使用と定義）またはアルコール乱用歴（1日あたり4杯を超えるアルコール飲料の定期的または毎日の摂取と定義）がある被験者。
• 皮膚の基底細胞癌および皮膚の扁平上皮癌を除く悪性新生物の既往歴または新たなスクリーニング所見がある被験者（切除され、再発の証拠がない場合）。
• 活動性感染の証拠がある被験者（例： 蜂窩織炎、骨髄炎）、または治療が計画されている四肢の骨または腱が露出している深い潰瘍。

• 日常の血液学、尿検査、化学、肝機能、またはHIV、B型肝炎、サイトメガロウイルス、C型肝炎ウイルス、性病研究所検査、前立腺特異抗原、および絨毛胎児性抗原を含むその他の臨床検査で臨床的に重大な異常を有する被験者、またはスクリーニングまたは 1 日目の胸部 X 線撮影を含む放射線画像検査による悪性新生物の兆候。特定の検査室除外基準には以下が含まれます。

  1. ヘモグロビン 9.0g/dL未満
  2. 白血球数が 3,000 細胞/mm3 未満
  3. 血小板数が75,000血小板/μL未満
  4. 空腹時血糖値が250 mg/dLを超える
  5. ASTおよび/またはALTが正常値の上限の3倍を超える
• 研究者が被験者を危険にさらす可能性がある、または被験者の参加を妨げる可能性があると判断したその他の症状のある被験者。
• 被験者がプロトコルに従うことを望まない、またはできない、または研究者または施設職員に全面的に協力することを望まない。
• -治験薬投与前の30日以内に他の治験薬を投与された被験者、またはこの研究の期間中にそのような薬を投与される予定の被験者。
• コントロールされていない高血圧症の被験者は、ベースライン評価で200 mmHgを超える収縮期血圧または115 mmHgを超える拡張期血圧として定義されます。
• 非代償性肝硬変、黄疸、腹水、出血性静脈瘤などの進行性肝疾患を患っている被験者。