Estudio de seguridad de la terapia génica en el tratamiento de la isquemia crítica de las piernas

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer, entre 20 y 90 años.

• Tiene isquemia crítica de las extremidades (Rutherford Clase 4 y 5) y no se le considera candidato para cirugía de injerto de derivación o angioplastia percutánea debido a condiciones comórbidas, falla de procedimientos quirúrgicos o intervencionistas previos o calibre de arterias de injerto. La isquemia crítica de las extremidades se define como

  1. Síntomas estables con la terapia estándar que incluye agentes antiplaquetarios, agentes reológicos vasculares, cilostazol, anticoagulantes y analgésicos durante 30 días.
  2. Dolor en reposo y/o úlceras isquémicas durante un mínimo de 4 semanas.
• Tener una angiografía diagnóstica de la extremidad afectada en los últimos 12 meses que demuestre una oclusión significativa de una más de las siguientes arterias: ilíaca, femoral superficial, poplítea y una o más arterias infrapoplíteas.
• Tener una presión sistólica en reposo del tobillo (ya sea en la arteria dorsal del pie o tibial posterior) menor o igual a 60 mmHg o una presión sistólica en reposo del dedo del pie menor o igual a 40 mmHg en la extremidad afectada.
• Estar dispuesto a mantener la terapia farmacológica actual para la enfermedad arterial periférica durante todo el curso del estudio, incluido el tratamiento antiplaquetario y con inhibidores de estatinas.
• Ser capaz de comprender y cumplir con el protocolo y firmar el documento de consentimiento informado antes de ser sometido a cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
• Mujeres que sean quirúrgicamente estériles o que tengan al menos 1 año de posmenopausia o que hayan estado practicando métodos anticonceptivos adecuados durante al menos 12 semanas antes de ingresar al estudio. Si el sujeto está en edad fértil, debe tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero antes de la inscripción en el estudio y debe aceptar repetir las pruebas de detección de embarazo durante el estudio.
• Si el sujeto o la(s) pareja(s) del sujeto están en edad fértil, el sujeto y la(s) pareja(s) del sujeto deben aceptar utilizar un método anticonceptivo de "doble barrera" mientras participan en este estudio.

Criterios de exclusión:

• Sujetos que se hayan sometido a un procedimiento de revascularización o simpatectomía dentro de las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio que permanezca permeable. Es aceptable un procedimiento de revascularización fallido en las 4 semanas anteriores.
• Sujetos con retinopatía de grado 3 (hemorragias, exudados) o grado 4 (papiledema).
• Sujetos que actualmente reciben medicamentos inmunosupresores, quimioterapia, radioterapia.
• Sujeto con oclusión aorta-ilíaca (mayor al 75%).
• Sujetos que requerirán amputación dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización.
• Sujetos con alguna condición comórbida que pueda interferir con la evaluación de seguridad o eficacia o con una esperanza de vida estimada de menos de 6 meses.
• Sujetos con antecedentes de consumo de drogas (definido como uso de drogas ilícitas) o antecedentes de abuso de alcohol (definido como consumo regular o diario de más de 4 bebidas alcohólicas por día) en los últimos 3 meses.
• Sujetos con antecedentes actuales o nuevos hallazgos de detección de neoplasia maligna, excepto carcinoma de células basales de piel y carcinoma de células escamosas de piel (si se extirpa y no hay evidencia de recurrencia).
• Sujetos con evidencia de infección activa (p. ej. celulitis, osteomielitis) o ulceración profunda que exponga el hueso o tendón de la extremidad planificada para el tratamiento.

• Sujetos con una anomalía clínicamente significativa en hematología, análisis de orina, química, función hepática u otras pruebas de laboratorio de rutina, incluidos VIH, hepatitis B, citomegalovirus, virus de la hepatitis C, pruebas del laboratorio de investigación de enfermedades venéreas, antígeno prostático específico y antígeno corioembrionario. o signos de neoplasia maligna mediante pruebas de imágenes radiológicas, incluida la radiografía de tórax en la selección o el día 1. Los criterios de exclusión de laboratorio específicos incluyen los siguientes:

  1. Hemoglobina inferior a 9,0 g/dL
  2. Recuento de glóbulos blancos inferior a 3.000 células/mm3
  3. Recuento de plaquetas inferior a 75.000 plaquetas/uL
  4. Glucosa en ayunas superior a 250 mg/dL
  5. AST y/o ALT mayor que 3 veces el límite superior de lo normal
• Sujetos con cualquier otra condición que a juicio del investigador pueda poner en riesgo al sujeto o interferir con su participación.
• Sujetos que no quieran o no puedan cumplir con el protocolo o cooperar plenamente con el investigador o el personal del sitio.
• Sujetos que hayan recibido cualquier otro fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio o que recibirán dicho fármaco durante el período de este estudio.
• Sujetos con hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica superior a 200 mmHg o presión arterial diastólica superior a 115 mmHg en la evaluación inicial.
• Sujetos con enfermedad hepática avanzada que incluye cirrosis descompensada, ictericia, ascitis o várices sangrantes.