Исследование безопасности генной терапии при лечении критической ишемии ног

Критерии включения:

• Мужчина или женщина, от 20 до 90 лет.

• Имеют критическую ишемию конечностей (класс 4 и 5 по Резерфорду) и не считаются кандидатами на операцию шунтирования или чрескожную ангиопластику из-за сопутствующих заболеваний, неудачи предыдущих хирургических или интервенционных процедур или калибра трансплантируемых артерий. Критическая ишемия конечностей определяется как

  1. Стабильные симптомы на фоне стандартной терапии, включающей антиагреганты, сосудисто-реологические средства, цилостазол, антикоагулянты и обезболивающие препараты, в течение 30 дней.
  2. Боль в покое и/или ишемические язвы в течение как минимум 4 недель.
• Провести диагностическую ангиографию пораженной конечности за последние 12 месяцев, демонстрирующую значительную окклюзию еще одной из следующих артерий: подвздошной, поверхностной бедренной, подколенной и одной или нескольких подколенных артерий.
• Систолическое давление в лодыжке в состоянии покоя (в артериях тыльной мышцы стопы или задней большеберцовой артерии) меньше или равно 60 мм рт. ст. или систолическое давление в пальце ноги в покое менее или равно 40 мм рт. ст. в пораженной конечности.
• Будьте готовы продолжать текущую лекарственную терапию для лечения заболеваний периферических артерий на протяжении всего исследования, включая лечение антитромбоцитами и ингибиторами статинов.
• Быть способным понимать и соблюдать протокол и подписывать документ об информированном согласии до того, как подвергнетесь любым процедурам, связанным с исследованием.
• Женщины, которые хирургически стерильны или находятся в постменопаузе не менее 1 года или которые применяли адекватную контрацепцию в течение как минимум 12 недель до включения в исследование. Если субъект имеет детородный потенциал, у нее должен быть отрицательный результат сывороточного теста на беременность до включения в исследование, и она должна согласиться на повторные скрининговые тесты на беременность во время исследования.
• Если субъект или партнер(ы) субъекта обладают потенциалом к ​​деторождению, субъект и партнер(ы) субъекта должны согласиться использовать метод контроля над рождаемостью «двойного барьера» во время участия в этом исследовании.

Критерии исключения:

• Субъекты, перенесшие процедуру реваскуляризации или симпатэктомию в течение 12 недель до включения в исследование, патент на которую остается. Неудачная процедура реваскуляризации в предыдущие 4 недели допускается.
• Субъекты с ретинопатией 3-й степени (кровоизлияния, экссудаты) или 4-й степени (отек зрительного нерва).
• Субъекты, в настоящее время получающие иммунодепрессанты, химиотерапию, лучевую терапию.
• Субъект с аортально-подвздошной окклюзией (более 75%).
• Субъекты, которым потребуется ампутация в течение 4 недель после рандомизации.
• Субъекты с любыми сопутствующими заболеваниями, которые могут помешать оценке безопасности или эффективности, или с предполагаемой продолжительностью жизни менее 6 месяцев.
• Субъекты, в анамнезе употреблявшие наркотики (определяемые как употребление запрещенных наркотиков) или злоупотреблявшие алкоголем (определяемые как регулярное или ежедневное употребление более 4 алкогольных напитков в день) в течение последних 3 месяцев.
• Субъекты с текущим анамнезом или новым обнаружением злокачественного новообразования при скрининге, за исключением базальноклеточного рака кожи и плоскоклеточного рака кожи (при удалении и отсутствии признаков рецидива).
• Субъекты с признаками активной инфекции (например, целлюлит, остеомиелит) или глубокие язвы, обнажающие кости или сухожилия конечностей, подлежащих лечению.

• Субъекты с клинически значимыми отклонениями в рутинных гематологических анализах, анализах мочи, биохимии, функции печени или других лабораторных тестах, включая ВИЧ, гепатит В, цитомегаловирус, вирус гепатита С, лабораторные исследования венерических заболеваний, простатспецифический антиген и хориоэмбриональный антиген, или признаки злокачественного новообразования при рентгенологическом исследовании, включая рентгенографию грудной клетки при скрининге или в первый день. Конкретные лабораторные критерии исключения включают следующее:

  1. Гемоглобин менее 9,0 г/дл
  2. Количество лейкоцитов менее 3000 клеток/мм3
  3. Количество тромбоцитов менее 75 000 тромбоцитов/мкл.
  4. Уровень глюкозы натощак более 250 мг/дл
  5. АСТ и/или АЛТ превышают верхнюю границу нормы более чем в 3 раза.
• Субъекты с любыми другими заболеваниями, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть субъекта риску или помешать его/ее участию.
• Субъекты не желают или не могут соблюдать протокол или полностью сотрудничать с исследователем или персоналом Зоны.
• Субъекты, которые получали любой другой исследуемый препарат в течение 30 дней до введения исследуемого препарата или будут получать такой препарат в течение периода данного исследования.
• Субъекты с неконтролируемой гипертензией, определяемой как систолическое артериальное давление выше 200 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление выше 115 мм рт. ст. при исходной оценке.
• Субъекты с запущенным заболеванием печени, включая декомпенсированный цирроз печени, желтуху, асцит или кровотечение из варикозно расширенных вен.