Badanie bezpieczeństwa terapii genowej w leczeniu krytycznego niedokrwienia nóg
Faza 1, badanie ze zwiększaniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji VM202 (Engensis) u pacjentów z krytycznym niedokrwieniem kończyn
Celem tego badania jest określenie bezpieczeństwa, tolerancji i wstępnej skuteczności domięśniowych wstrzyknięć VM202 u osób z krytycznym niedokrwieniem kończyn.
Pacjenci wybrani do tego badania będą mieli krytyczne niedokrwienie kończyn, które nie reagowało na standardowe leczenie i objawiało się objawami obejmującymi ból w spoczynku i/lub owrzodzenia niedokrwienne.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie będzie składać się z czterech (4) kohort, po 3 osoby włączone do każdej kohorty otrzymującej VM202. W przypadku każdej kohorty dawki VM202 będzie podawany w postaci miejscowego wstrzyknięcia domięśniowego w 2 dawkach podzielonych z 2-tygodniową przerwą pomiędzy wstrzyknięciami . Wstępna skuteczność (ocena hemodynamiczna), bezpieczeństwo i tolerancja zostaną ocenione na początku badania (badanie przesiewowe) i w wyznaczonych punktach czasowych w trakcie badania.
Po tym, jak pierwszy uczestnik w każdej kohorcie ukończył 30. dzień (±2 dni) i przed podaniem dawkowania w 15. dniu pozostałym 2 uczestnikom w tej samej kohorcie, przeprowadzono tymczasową ocenę bezpieczeństwa wraz z przedłożeniem danych dotyczących bezpieczeństwa Komitetowi Monitorującemu Bezpieczeństwa Danych. .
Wszystkie cztery kohorty dawek będą obserwowane przez okres do 5 lat od momentu podania pierwszej dawki badanego leku.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55407
- Minneapolis Heart Institute Foundation/ Abbott Northwestern Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 20 do 90 lat
Ma krytyczne niedokrwienie kończyny (klasa 4 i 5 Rutherforda) i nie jest uważany za kandydata do operacji przeszczepu bajpasów lub przezskórnej angioplastyki ze względu na choroby współistniejące, niepowodzenie wcześniejszych zabiegów chirurgicznych lub interwencyjnych lub rozmiar tętnic do przeszczepiania. Krytyczne niedokrwienie kończyn definiuje się jako
- Stabilne objawy podczas standardowej terapii obejmującej leki przeciwpłytkowe, leki reologiczne naczyniowe, cylostazol, leki przeciwzakrzepowe i leki przeciwbólowe przez 30 dni.
- Ból spoczynkowy i/lub owrzodzenie niedokrwienne przez co najmniej 4 tygodnie.
- Wykonać angiografię diagnostyczną chorej kończyny wykonaną w ciągu ostatnich 12 miesięcy, wykazującą znaczną niedrożność co najmniej jednej z następujących tętnic: biodrowej, powierzchownej udowej, podkolanowej i jednej lub więcej tętnic podkolanowych.
- Mieć spoczynkowe ciśnienie skurczowe w kostce (w tętnicy grzbietowej stopy lub tylnych tętnicach piszczelowych) mniejsze lub równe 60 mmHg lub spoczynkowe ciśnienie skurczowe palców stóp mniejsze lub równe 40 mmHg w dotkniętej kończynie.
- Gotowość do kontynuowania aktualnego leczenia choroby tętnic obwodowych przez cały czas trwania badania, w tym leczenia przeciwpłytkowego i inhibitora statyn
- Być w stanie zrozumieć i zastosować się do protokołu oraz podpisać dokument świadomej zgody przed poddaniem się jakimkolwiek procedurom związanym z badaniem
- Kobiety, które są chirurgicznie sterylne lub są co najmniej 1 rok po menopauzie lub stosują odpowiednią antykoncepcję przez co najmniej 12 tygodni przed włączeniem do badania. Jeżeli uczestniczka jest w wieku rozrodczym, przed włączeniem do badania musi uzyskać ujemny wynik testu ciążowego w surowicy i wyrazić zgodę na powtarzanie przesiewowych testów ciążowych w trakcie badania
- Jeżeli uczestnik lub partner(zy) uczestnika jest w wieku rozrodczym, uczestnik i partner(zy) uczestnika muszą wyrazić zgodę na stosowanie metody kontroli urodzeń opartej na „podwójnej barierze” podczas udziału w tym badaniu.
Kryteria wykluczenia:
- Pacjenci, którzy przeszli procedurę rewaskularyzacji lub sympatektomię w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania, która pozostaje drożna. Akceptowalny jest nieudany zabieg rewaskularyzacji w ciągu ostatnich 4 tygodni.
- Pacjenci z retinopatią stopnia 3 (krwotoki, wysięki) lub stopnia 4 (obrzęk brodawkowaty).
- Pacjenci aktualnie otrzymujący leki immunosupresyjne, chemioterapię, radioterapię.
- Pacjent z okluzją aortalno-biodrową (ponad 75%).
- Pacjenci, którzy będą wymagać amputacji w ciągu 4 tygodni od randomizacji.
- Pacjenci, u których występują jakiekolwiek choroby współistniejące, które mogą zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności, lub których szacowana długość życia jest krótsza niż 6 miesięcy
- Osoby, które w przeszłości zażywały narkotyki (definiowane jako zażywanie nielegalnych narkotyków) lub nadużywały alkoholu (definiowane jako regularne lub codzienne spożywanie więcej niż 4 napojów alkoholowych dziennie) w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
- Pacjenci z aktualną historią lub nowym wynikiem badań przesiewowych w kierunku nowotworu złośliwego, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry i raka płaskonabłonkowego skóry (jeśli wycięto i nie stwierdzono cech wznowy).
- Osoby z oznakami aktywnego zakażenia (np. zapalenie tkanki łącznej, zapalenie kości i szpiku) lub głębokie owrzodzenie odsłaniające kość lub ścięgno kończyny planowanej do leczenia.
Pacjenci z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w rutynowych badaniach hematologicznych, badaniach moczu, badaniach chemicznych, czynności wątroby lub innych badaniach laboratoryjnych, w tym w zakresie HIV, wirusa zapalenia wątroby typu B, wirusa cytomegalii, wirusa zapalenia wątroby typu C, badania laboratoryjnego chorób wenerycznych, antygenu specyficznego dla prostaty i antygenu kosmówkowo-embrionalnego, lub oznaki nowotworu złośliwego w badaniach obrazowych radiologicznych, w tym radiologicznych klatki piersiowej podczas badania przesiewowego lub w 1. dniu. Specyficzne kryteria wykluczenia laboratorium obejmują:
- Hemoglobina poniżej 9,0 g/dl
- Liczba białych krwinek mniejsza niż 3000 komórek/mm3
- Liczba płytek krwi poniżej 75 000 płytek/µl
- Poziom glukozy na czczo większy niż 250 mg/dl
- AspAT i/lub ALT większa niż 3X górna granica normy
- Uczestnicy cierpiący na jakąkolwiek inną chorobę, która w opinii badacza może narazić uczestnika na ryzyko lub przeszkodzić mu w uczestnictwie w badaniu.
- Osoby, które nie chcą lub nie są w stanie przestrzegać protokołu lub w pełni współpracować z badaczem lub personelem ośrodka.
- Pacjenci, którzy otrzymali jakikolwiek inny badany lek w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku lub otrzymają taki lek w okresie trwania tego badania.
- Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym definiowani jako skurczowe ciśnienie krwi większe niż 200 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi większe niż 115 mmHg w ocenie początkowej.
- Pacjenci z zaawansowaną chorobą wątroby, w tym niewyrównaną marskością wątroby, żółtaczką, wodobrzuszem lub krwawiącymi żylakami.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1
Dawka 2 mg VM202.
Pierwsza połowa całkowitej dawki podana w dniu 1. i druga połowa w dniu 15.
|
2 mg wstrzyknięcie domięśniowe; pierwsza połowa całkowitej dawki podana w dniu 1. i druga połowa w dniu 15.
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2
Dawka 4 mg VM202.
Pierwsza połowa całkowitej dawki podana w dniu 1. i druga połowa w dniu 15.
|
4 mg wstrzyknięcie domięśniowe, połowa całkowitej dawki podana w dniu 1, a druga połowa w dniu 15
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 3
Dawka 8 mg VM202.
Pierwsza połowa całkowitej dawki podana w dniu 1. i druga połowa w dniu 15.
|
8 mg wstrzyknięcie domięśniowe.
Pierwsza połowa całkowitej dawki podana w dniu 1. i druga połowa w dniu 15.
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 4
Dawka 16 mg VM202.
Pierwsza połowa całkowitej dawki podana w dniu 1. i druga połowa w dniu 15.
|
Wstrzyknięcie domięśniowe w dawce 16 mg.
Pierwsza połowa całkowitej dawki podana w dniu 1. i druga połowa w dniu 15.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zdarzenia niepożądane pojawiające się podczas leczenia.
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 365
|
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, zdefiniowane jako zdarzenia niepożądane występujące po pierwszej dawce produktu Engensis (dzień 1) do dnia 365
|
Dzień 1 do dnia 365
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana od wartości początkowej w wizualnej skali analogowej bólu
Ramy czasowe: Dni 15, 28, 59, 91, 180 i 365
|
Intensywność bólu oceniano poprzez zaznaczanie miejsca na 100-milimetrowej wizualnej skali analogowej w zakresie od 0 = brak bólu do 100 = najgorszy możliwy ból.
Odległość od 0 do znaku miała być mierzona w milimetrach (0 do 100 mm).
|
Dni 15, 28, 59, 91, 180 i 365
|
|
Zmiana wartości początkowej wskaźnika kostka-ramię
Ramy czasowe: Dni 15, 28, 59, 91, 180 i 365
|
Wskaźnik kostka-ramię to stosunek skurczowego ciśnienia krwi w kostce do skurczowego ciśnienia krwi w ramieniu (ramiennym).
Miarą wyniku jest zmiana wartości wyjściowej od dnia 0 (wartość bazowa) do rzeczywistych dni wizyty (dni 15, 28, 59, 91, 180 i 365).
|
Dni 15, 28, 59, 91, 180 i 365
|
|
Zmiana w stosunku do wartości początkowej wskaźnika palca i ramienia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i dni 1, 15, 28, 59, 91, 180 i 365
|
Wskaźnik palca i ramienia to stosunek skurczowego ciśnienia krwi w palcach do skurczowego ciśnienia krwi w ramieniu (ramiennym).
Miarą wyniku jest zmiana stosunku wartości wyjściowych od dnia 0 (wartość bazowa) do rzeczywistych dni wizyty (dni 15, 28, 59, 91, 180 i 365).
|
Wartość wyjściowa i dni 1, 15, 28, 59, 91, 180 i 365
|
|
Zmiana od wartości początkowej w przezskórnym ciśnieniu tlenu
Ramy czasowe: Dni od 1 do 365
|
Podczas badania przesiewowego mierzono przezskórne ciśnienie tlenu w określonych miejscach na przedniej i tylnej części łydki oraz na grzbiecie stopy.
Wskaźnik przezskórnego ciśnienia tlenu w kończynie/klatce piersiowej obliczono na podstawie pomiaru dolnej części dystalnej kończyny
|
Dni od 1 do 365
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Timothy Henry, MD, Minneapolis Heart Institute Foundation
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu krążenia
- Procesy patologiczne
- Przewlekła choroba
- Atrybuty choroby
- Miażdżyca tętnic
- Arterioskleroza
- Choroby okluzyjne tętnic
- Choroby naczyń obwodowych
- Niedokrwienie
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Przewlekłe niedokrwienie zagrażające kończynom
- Choroba tętnic obwodowych
Inne numery identyfikacyjne badania
- US 06-1-001
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .