Estudo de segurança da terapia genética no tratamento de isquemia crítica das pernas

Critérios de inclusão:

• Homem ou mulher, entre 20 e 90 anos

• Ter isquemia crítica de membro (classes 4 e 5 de Rutherford) e considerado não candidato à cirurgia de bypass ou angioplastia percutânea devido a condições comórbidas, falha de procedimentos cirúrgicos ou intervencionistas anteriores ou calibre das artérias de enxerto. A isquemia crítica dos membros é definida como

  1. Sintomas estáveis ​​​​na terapia padrão, incluindo agentes antiplaquetários, agentes reológicos vasculares, cilostazol, anticoagulante e analgésicos por 30 dias.
  2. Dor em repouso e/ou úlceras isquêmicas por no mínimo 4 semanas.
• Ter angiografia diagnóstica do membro afetado nos últimos 12 meses demonstrando oclusão significativa de mais uma das seguintes artérias: ilíaca, femoral superficial, poplítea e uma ou mais artérias infrapoplíteas.
• Ter uma pressão sistólica em repouso no tornozelo (na artéria dorsal do pé ou na artéria tibial posterior) menor ou igual a 60 mmHg ou uma pressão sistólica em repouso no dedo do pé menor ou igual a 40 mmHg no membro afetado.
• Estar disposto a manter a terapia medicamentosa atual para doença arterial periférica ao longo do estudo, incluindo tratamento com antiplaquetários e inibidores de estatina
• Ser capaz de compreender e cumprir o protocolo e assinar o documento de consentimento informado antes de ser submetido a qualquer procedimento relacionado ao estudo
• Mulheres cirurgicamente estéreis ou com pelo menos 1 ano de pós-menopausa ou que praticaram contracepção adequada por pelo menos 12 semanas antes de entrar no estudo. Se a participante tiver potencial para engravidar, ela deverá ter um resultado negativo no teste sérico de gravidez antes da inscrição no estudo e deverá concordar em repetir os testes de triagem de gravidez durante o estudo.
• Se o sujeito ou parceiro(s) do sujeito tiver potencial para engravidar, o sujeito e o(s) parceiro(s) do sujeito devem concordar em usar um método de controle de natalidade de "barreira dupla" durante a participação neste estudo.

Critérios de exclusão:

• Indivíduos que foram submetidos a um procedimento de revascularização ou simpatectomia nas 12 semanas anteriores ao início do estudo que permanece patente. Um procedimento de revascularização mal sucedido nas 4 semanas anteriores é aceitável.
• Indivíduos com retinopatia grau 3 (hemorragias, exsudatos) ou grau 4 (papiledema).
• Indivíduos atualmente recebendo medicamentos imunossupressores, quimioterapia, radioterapia.
• Sujeito com oclusão aorta-ilíaca (maior que 75%).
• Sujeitos que necessitarão de amputação dentro de 4 semanas após a randomização.
• Indivíduos com quaisquer condições comórbidas que possam interferir na avaliação de segurança ou eficácia ou com uma expectativa de vida estimada inferior a 6 meses
• Indivíduos com histórico de uso de drogas (definido como uso de drogas ilícitas) ou histórico de abuso de álcool (definido como consumo regular ou diário de mais de 4 bebidas alcoólicas por dia) nos últimos 3 meses.
• Indivíduos com história atual ou novo achado de triagem de neoplasia maligna, exceto carcinoma basocelular da pele e carcinoma espinocelular da pele (se excisado e sem evidência de recorrência).
• Indivíduos com evidência de infecção ativa (por ex. celulite, osteomielite) ou ulceração profunda expondo osso ou tendão na extremidade planejada para tratamento.

• Indivíduos com uma anormalidade clinicamente significativa em hematologia de rotina, urinálise, química, função hepática ou outros testes laboratoriais, incluindo HIV, hepatite B, citomegalovírus, vírus da hepatite C, teste laboratorial de pesquisa de doenças venéreas, antígeno específico da próstata e antígeno corio-embrionário, ou sinais de neoplasia maligna por exames de imagem radiológica, incluindo radiografia de tórax na triagem ou no dia 1. Os critérios específicos de exclusão laboratorial incluem o seguinte:

  1. Hemoglobina inferior a 9,0 g/dL
  2. Contagem de glóbulos brancos inferior a 3.000 células/mm3
  3. Contagem de plaquetas inferior a 75.000 plaquetas/uL
  4. Glicemia de jejum superior a 250 mg/dL
  5. AST e/ou ALT maior que 3X o limite superior do normal
• Sujeitos com qualquer outra condição que na opinião do investigador possa colocar o sujeito em risco ou interferir na sua participação.
• Sujeitos que não desejam ou são incapazes de cumprir o protocolo ou de cooperar totalmente com o investigador ou com o pessoal do centro.
• Indivíduos que receberam qualquer outro medicamento experimental nos 30 dias anteriores à administração do medicamento em estudo ou que receberão tal medicamento durante o período deste estudo.
• Indivíduos com hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica superior a 200 mmHg ou pressão arterial diastólica superior a 115 mmHg na avaliação inicial.
• Indivíduos com doença hepática avançada, incluindo cirrose descompensada, icterícia, ascite ou varizes hemorrágicas.