Sikkerhetsstudie av genterapi ved behandling av kritisk beniskemi

Inkluderingskriterier:

• Mann eller kvinne, mellom 20 og 90 år

• Har kritisk lemmeriskemi (Rutherford klasse 4 og 5) og anses ikke som en kandidat for bypassoperasjon eller perkutan angioplastikk på grunn av komorbide tilstander, svikt i tidligere kirurgiske eller intervensjonelle prosedyrer eller kaliber av transplantasjonsarterier. Kritisk lemmeriskemi er definert som

  1. Stabile symptomer på standardbehandling inkludert blodplatehemmende midler, vaskulære reologiske midler, cilostazol, antikoagulasjonsmidler og smertestillende medisiner i 30 dager.
  2. Smerter i hvile og/eller iskemiske sår i minimum 4 uker.
• Få diagnostisk angiografi av det berørte lemmet i løpet av de siste 12 månedene som viser en signifikant okklusjon av én flere av følgende arterier: iliaca, overfladisk femoral, popliteal og en eller flere infra-popliteale arterier.
• Ha et systolisk ankeltrykk i hvile (i enten dorsalis pedis eller bakre tibiale arterier) på mindre enn eller lik 60 mmHg eller et systolisk trykk i hviletå på mindre enn eller lik 40 mmHg i det berørte lemmet.
• Vær villig til å opprettholde gjeldende medikamentell behandling for perifer arteriell sykdom gjennom hele studiet, inkludert anti-blodplate- og statinhemmerbehandling
• Være i stand til å forstå og overholde protokollen og signere det informerte samtykkedokumentet før du blir utsatt for studierelaterte prosedyrer
• Kvinner som er kirurgisk sterile eller minst 1 år postmenopausale eller som har praktisert adekvat prevensjon i minst 12 uker før de begynte i studien. Hvis forsøkspersonen er i fertil alder, må hun ha et negativt serumgraviditetstestresultat før studieregistrering og må godta å gjenta graviditetsscreeningstester under studien
• Hvis forsøkspersonen eller forsøkspersonens partner(e) er i fruktbar alder, må forsøkspersonen og forsøkspersonens partner(e) bli enige om å bruke en "dobbel barriere"-metode for prevensjon mens de deltar i denne studien.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøkspersoner som har gjennomgått en revaskulariseringsprosedyre eller sympatektomi innen 12 uker før studiestart som fortsatt er patentert. En mislykket revaskulariseringsprosedyre de siste 4 ukene er akseptabel.
• Personer med grad 3 (blødninger, ekssudater) eller grad 4 (papillødem) retinopati.
• Personer som for tiden mottar immunsuppressive medisiner, kjemoterapi, strålebehandling.
• Person med aorta-iliaca okklusjon (større enn 75%).
• Personer som vil kreve amputasjon innen 4 uker etter randomisering.
• Personer med noen komorbide tilstander som sannsynligvis vil forstyrre vurderingen av sikkerhet eller effekt eller med en estimert forventet levetid på mindre enn 6 måneder
• Personer med historie med narkotika (definert som ulovlig narkotikabruk) eller en historie med alkoholmisbruk (definert som regelmessig eller daglig inntak av mer enn 4 alkoholholdige drikker per dag) i løpet av de siste 3 månedene.
• Personer med en nåværende historie eller nye screeningsfunn av ondartet neoplasma bortsett fra basalcellekarsinom i huden og plateepitelkarsinom i huden (hvis utskåret og ingen tegn på tilbakefall).
• Personer med tegn på aktiv infeksjon (f.eks. cellulitt, osteomyelitt) eller dype sårdannelser som eksponerer bein eller sener i ekstremiteten som er planlagt for behandling.

• Personer med en klinisk signifikant abnormitet i rutinehematologi, urinanalyse, kjemi, leverfunksjon eller andre laboratorietester, inkludert HIV, Hepatitt B, Cytomegalovirus, hepatitt C-virus, Venereal Disease Research Laboratorietest, prostataspesifikt antigen og chorio-embryonalt antigen, eller tegn på ondartet svulst ved radiologiske avbildningstester, inkludert røntgen av thorax ved screening eller dag 1. Spesifikke laboratorieeksklusjonskriterier inkluderer følgende:

  1. Hemoglobin mindre enn 9,0 g/dL
  2. Antall hvite blodlegemer er mindre enn 3000 celler/mm3
  3. Blodplateantall mindre enn 75 000 blodplater/uL
  4. Fastende glukose over 250 mg/dL
  5. AST og/eller ALAT større enn 3X øvre normalgrense
• Emner med andre tilstander som etter etterforskerens mening kan sette emnet i fare eller forstyrre hans/hennes deltakelse.
• Forsøkspersoner som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen eller samarbeide fullt ut med etterforskeren eller stedets personell.
• Forsøkspersoner som har mottatt et annet undersøkelseslegemiddel innen 30 dager før administrasjonen av studiemedikamentet eller vil motta et slikt legemiddel i løpet av denne studiens tidsramme.
• Personer med ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk større enn 200 mmHg eller diastolisk blodtrykk større enn 115 mmHg ved baseline-evaluering.
• Personer med avansert leversykdom, inkludert dekompensert cirrhose, gulsott, ascites eller blødende varicer.