- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00711906
Denní profylaxe co-trimoxazolem k prevenci malárie v těhotenství
Role každodenní profylaxe co-trimoxazolem pro prevenci malárie a její účinky v těhotenství
Malárie je hlavním přispěvatelem nemocí v subsaharské Africe a těhotné ženy a děti jsou nejzranitelnější populací. Malárie v těhotenství zvyšuje riziko potratu, nedonošenosti, mateřské anémie, nízké porodní hmotnosti (LBW), perinatální, novorozenecké a kojenecké úmrtnosti. Pro prevenci a kontrolu malárie v těhotenství se doporučuje intermitentní preventivní léčba (IPT), insekticidy ošetřené sítě (ITN) a case management pro malárii a anémii.
Infekce HIV v těhotenství zvyšuje riziko malárie, LBW, postnatální úmrtnosti a také anémie. U těhotných žen infekce HIV snižuje účinnost IPT lékem sulfadoxin-pyrimethamin (SP), což je jediná léčba s prokázanou účinností a bezpečností u IPT a je doporučena Světovou zdravotnickou organizací (WHO). Bohužel existuje zdokumentovaný nárůst rezistence vůči SP, takže kotrimoxazol (CTX) by mohl být alternativou: mnoho studií v Zambii a Ugandě prokázalo, že snižuje mortalitu a morbiditu u osob infikovaných HIV a profylaxe CTX významně zlepšuje porodní výsledky u imuno potlačených HIV žen. Bohužel zatím nejsou k dispozici informace o jeho účinnosti při prevenci infekce placentární malárie, mateřské anémie a LBW. V této studii se tedy zaměřujeme na stanovení bezpečnosti a účinnosti denního CTX při prevenci infekce malárie během těhotenství a jejích následků, a to jak u HIV infikovaných, tak u neinfikovaných těhotných žen. Tyto informace jsou naléhavě potřebné, aby pomohly vydat pokyny pro IPT v těhotenství.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Malárie je hlavním přispěvatelem nemocí v subsaharské Africe, přičemž těhotné ženy a děti jsou nejzranitelnější populací. Infekce P. falciparum v těhotenství vede k sekvestraci parazita v placentárním vaskulárním prostoru se zvýšeným rizikem potratu, mrtvého porodu, nedonošenosti, intrauterinní růstové retardace, mateřské anémie, nízké porodní hmotnosti (LBW), perinatální, novorozenecké a kojenecké úmrtnosti. V oblastech s nízkým přenosem se malárie může vyvinout do závažného onemocnění s vysokým rizikem úmrtnosti. V endemických oblastech je stále spojován s anémií matek, LBW a mrtvě narozenými dětmi. Pro prevenci a kontrolu malárie v těhotenství doporučuje WHO Intermittent Preventive Treatment (IPT), insekticidy ošetřené sítě (ITN) a case management pro malárii a anémii.
HIV v těhotenství zvyšuje riziko malárie, LBW, postnatální úmrtnosti a také anémie, což naznačuje synergickou interakci mezi HIV a malárií.
U těhotných žen infekce HIV-1 snižuje účinnost sulfadoxin-pyrimethaminu (SP)IPT, ačkoli 2 nebo více dávek ve 2. a 3. trimestru stále snižuje periferní parazitémii, placentární infekce a mateřskou anémii.
K dnešnímu dni je SP jedinou léčbou s údaji o účinnosti a bezpečnosti v IPT: WHO doporučuje alespoň 2 dávky po prvním trimestru. Existuje však zdokumentovaný nárůst rezistence na SP, takže kotrimoxazol (CTX) by mohl být alternativou: mnoho studií v Zambii a Ugandě prokázalo, že snižuje mortalitu a nemocnost u jedinců infikovaných HIV a profylaxe CTX významně zlepšuje porodní výsledky u žen s počtem CD4 <200. Současné podávání SP a CTX bylo spojeno se zvýšeným výskytem závažných nežádoucích reakcí u pacientů infikovaných HIV.
WHO propagovala CTX jako alternativu k SP pro IPT u těhotných žen infikovaných HIV s oslabenou imunitou. Bohužel neexistují žádné informace o účinnosti denního CTX pro prevenci infekce placentární malárie, mateřské anémie a LBW. V minulosti se CTX používal k léčbě malárie u dětí a každodenní užívání CTX netěhotnými dospělými infikovanými HIV bylo spojeno se 70% snížením výskytu klinické malárie.
V této studii se zaměříme na HIV infikované i neinfikované těhotné ženy s CD4≥ 200/µL, s cílem stanovit bezpečnost a účinnost denního CTX při prevenci infekce malárie během těhotenství a jejích následků za předpokladu, že CTX je není horší než SP při snižování placentární parazitémie: takové informace jsou naléhavě potřebné, aby pomohly vydat pokyny pro IPT u těhotných žen.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Choma, Zambie
- Choma hospital
-
Shampande, Zambie
- Shampande Clinic
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Potvrzené těhotenství (pomocí hmatného fundu a/nebo pozitivního těhotenského testu)
- Gestační věk mezi 16 a 28 týdny.
- Informovaný souhlas pacienta (nebo rodiče/zákonného zástupce, pokud je pacientovi méně než 18 let)
- Žádné příznaky odpovídající malárii
- Ochota dodat ve zdravotnickém zařízení
- Ochota dodržovat všechny požadavky studie (včetně testování na HIV-1)
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza alergie na studované léky nebo předchozí historie alergie na sulfa léky
- Před randomizací v anamnéze nebo přítomnosti závažných onemocnění, které pravděpodobně ovlivňují výsledek těhotenství, včetně diabetes mellitus, závažného onemocnění ledvin nebo srdce nebo aktivní tuberkulózy;
- Jakékoli závažné onemocnění, které vyžaduje hospitalizaci;
- Záměr přestěhovat se ze spádové oblasti studie před porodem nebo doručit u příbuzného mimo spádovou oblast;
- Předchozí zápis do studia nebo souběžný zápis do jiného studia
- Těžká anémie (Hb<7 g/dl)
- Předchozí nepříznivý výsledek těhotenství v anamnéze: preeklampsie, císařský řez, mrtvé narození.
- Být infikován HIV a již dostáváte profylaxi CTX nebo ARV léčbu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1
HIV-negativní ženy užívající CTX jako chemoprofylaxi
|
Kotrimoxazol
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: 2
HIV-negativní ženy užívající SP jako IPT
|
Sulfadoxin-pyrimethamin
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 3
HIV pozitivní ženy (CD4> 200) užívající CTX jako chemoprofylaxi
|
Kotrimoxazol
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: 4
HIV pozitivní ženy (CD4 > 200) užívající SP jako IPT
|
Sulfadoxin-pyrimethamin
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Testovat hypotézu, že profylaxe kotrimoxazolem není horší než intermitentní preventivní léčba SP v prevenci placentární malárie.
Časové okno: Těhotenství
|
Těhotenství
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Zhodnotit účinnost profylaxe CTX v prevenci periferní parazitémie malárie.
Časové okno: Těhotenství
|
Těhotenství
|
|
Zhodnotit účinnost profylaxe CTX v prevenci perinatální mortality a ve zlepšení porodní hmotnosti
Časové okno: Při narození
|
Při narození
|
|
Stanovit bezpečnost profylaxe CTX u potomků měřením gestačního věku při porodu a porodní hmotnosti.
Časové okno: Při narození
|
Při narození
|
|
Porovnat profil účinnosti profylaxe CTX s profilem intermitentní preventivní léčby SP.
Časové okno: Těhotenství
|
Těhotenství
|
|
Porovnat bezpečnostní profil profylaxe CTX s profilem intermitentní preventivní léčby SP.
Časové okno: Těhotenství
|
Těhotenství
|
|
Spontánní potrat
Časové okno: </=28 týdnů těhotenství
|
</=28 týdnů těhotenství
|
|
Předčasné dodání
Časové okno: <37 dokončených týdnů
|
<37 dokončených týdnů
|
|
Novorozenecká úmrtnost
Časové okno: Do 28 dnů po narození
|
Do 28 dnů po narození
|
|
Mateřská úmrtnost
Časové okno: Až 6 týdnů po dodání
|
Až 6 týdnů po dodání
|
|
Velké a drobné vrozené vady
Časové okno: Při narození a do 6 týdnů
|
Při narození a do 6 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Christine Manyando, MD, Tropical Diseases Research Centre
- Ředitel studie: Jean-Pierre Van geertruyden, MD PhD, Institute of Tropical Medicine
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce
- Nemoci přenášené vektorem
- Parazitární onemocnění
- Protozoální infekce
- Malárie
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antibakteriální látky
- Antiprotozoální činidla
- Antiparazitární činidla
- Antimalarika
- Antagonisté kyseliny listové
- Antiinfekční látky, močové
- Renální agenti
- Pyrimethamin
- Trimethoprim, sulfamethoxazolová kombinace léčiv
- Sulfadoxin
- Kombinace léků Fanasil, pyrimethamin
Další identifikační čísla studie
- ITMP0108
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .