- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00711906
Profilaxia diária com cotrimoxazol para prevenir a malária na gravidez
O papel da profilaxia diária com cotrimoxazol na prevenção da malária e seus efeitos na gravidez
A malária é um dos principais contribuintes da carga de doenças na África Subsaariana, e mulheres grávidas e crianças são a população mais vulnerável. A malária na gravidez aumenta os riscos de aborto, prematuridade, anemia materna, baixo peso à nascença (BPN), mortalidade perinatal, neonatal e infantil. Para a prevenção e controlo do paludismo na gravidez, recomenda-se o Tratamento Preventivo Intermitente (IPT), mosquiteiros tratados com insecticida (ITNs) e gestão de casos de paludismo e anemia.
A infecção pelo HIV na gravidez aumenta o risco de malária, BPN, mortalidade pós-natal e também de anemia. Em gestantes, a infecção pelo HIV diminui a eficácia da TPI com o medicamento sulfadoxina-pirimetamina (SP), que é o único tratamento com eficácia e segurança comprovadas na TPI e é recomendado pela Organização Mundial da Saúde (OMS). Infelizmente, há um aumento documentado de resistência à SP, portanto, o cotrimoxazol (CTX) poderia ser uma alternativa: muitos estudos na Zâmbia e em Uganda demonstraram que reduz a mortalidade e a morbidade em pessoas infectadas pelo HIV, e a profilaxia com CTX melhora significativamente os resultados do nascimento em pacientes imunocomprometidos. mulheres com HIV suprimido. Infelizmente, ainda não há informações sobre sua eficácia na prevenção da malária placentária, anemia materna e baixo peso ao nascer. Assim, neste estudo, pretendemos estabelecer a segurança e eficácia da CTX diária na prevenção da infecção por malária durante a gravidez e suas consequências, tanto em gestantes infectadas quanto não infectadas pelo HIV. Esta informação é necessária com urgência para ajudar a emitir diretrizes sobre IPT na gravidez.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A malária é um dos principais contribuintes da carga de doenças na África Subsaariana, com mulheres grávidas e crianças sendo a população mais vulnerável. A infecção por P. falciparum na gravidez leva ao sequestro do parasita no espaço vascular placentário, com riscos aumentados de aborto, natimorto, prematuridade, retardo do crescimento intrauterino, anemia materna, baixo peso ao nascer (BPN), mortalidade perinatal, neonatal e infantil. Em áreas de baixa transmissão, a malária pode evoluir para uma doença grave com alto risco de mortalidade. Em áreas endêmicas, ainda está associada à anemia materna, BPN e natimortos. Para prevenção e controle da malária na gravidez, a OMS recomenda o Tratamento Preventivo Intermitente (IPT), mosquiteiros tratados com inseticida (ITNs) e manejo de casos de malária e anemia.
O HIV na gravidez aumenta o risco de malária, BPN, mortalidade pós-natal e também anemia, sugerindo uma interação sinérgica entre HIV e malária.
Em mulheres grávidas, a infecção por HIV-1 diminui a eficácia da sulfadoxina-pirimetamina(SP)IPT, embora 2 ou mais doses no 2º e 3º trimestres ainda reduzam a parasitemia periférica, infecções placentárias e anemia materna.
Até o momento, SP é o único tratamento com dados de eficácia e segurança na TPI: a OMS recomenda pelo menos 2 doses após o primeiro trimestre. Mas há um aumento documentado na resistência a SP, então o cotrimoxazol (CTX) pode ser uma alternativa: muitos estudos na Zâmbia e em Uganda demonstraram que ele reduz a mortalidade e a morbidade em indivíduos infectados pelo HIV, e a profilaxia com CTX melhora significativamente os resultados do parto em mulheres com contagem de CD4 <200. A administração concomitante de SP e CTX foi associada ao aumento da incidência de reações adversas graves em pacientes infectados pelo HIV.
A OMS promoveu o CTX como alternativa ao SP para IPT em mulheres grávidas imunocomprometidas infectadas pelo HIV. Infelizmente, não há informações sobre a eficácia do CTX diário na prevenção da infecção por malária placentária, anemia materna e baixo peso ao nascer. No passado, o CTX foi usado para tratar a malária em crianças e o uso diário de CTX por adultos infectados pelo HIV não grávidas foi associado a uma redução de 70% na incidência de malária clínica.
Neste estudo, teremos como alvo mulheres grávidas infectadas e não infectadas pelo HIV com CD4≥ 200/µL, com o objetivo de estabelecer a segurança e eficácia do CTX diário na prevenção da infecção por malária durante a gravidez e suas consequências, assumindo que o CTX é não inferior a SP na redução da parasitemia placentária: tais informações são urgentemente necessárias para ajudar a emitir diretrizes sobre IPT em mulheres grávidas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
-
Choma, Zâmbia
- Choma hospital
-
Shampande, Zâmbia
- Shampande Clinic
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Gravidez confirmada (através de fundo de olho palpável e/ou teste de gravidez positivo)
- Idade gestacional entre 16 e 28 semanas.
- Consentimento informado do paciente (ou pai/responsável se o paciente tiver menos de 18 anos)
- Sem sintomas consistentes com malária
- Disponibilidade para dar à luz na unidade de saúde
- Vontade de aderir a todos os requisitos do estudo (incluindo teste de HIV-1)
Critério de exclusão:
- História de alergia aos medicamentos do estudo ou história prévia de alergia a medicamentos à base de sulfa
- História ou presença de doenças graves que possam influenciar o resultado da gravidez, incluindo diabetes mellitus, doença renal ou cardíaca grave ou tuberculose ativa, antes da randomização;
- Qualquer doença significativa que requeira hospitalização;
- Intenção de sair da área de abrangência do estudo antes do parto ou entregar na casa de um parente fora da área de abrangência;
- Inscrição prévia no estudo ou inscrição simultânea em outro estudo
- Anemia grave (Hb <7 g/dl)
- História pregressa de desfecho desfavorável da gravidez: pré-eclâmpsia, cesariana, natimorto.
- Estar infectado pelo HIV e já receber profilaxia com CTX ou tratamento ARV
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: 1
Mulheres HIV negativas tomando CTX como quimioprofilaxia
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Cotrimoxazol
Outros nomes:
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Comparador Ativo: 2
Mulheres HIV negativas tomando SP como IPT
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Sulfadoxina-pirimetamina
Outros nomes:
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Experimental: 3
Mulheres HIV positivas (CD4> 200) tomando CTX como quimioprofilaxia
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Cotrimoxazol
Outros nomes:
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|
Comparador Ativo: 4
Mulheres HIV positivas (CD4 > 200) tomando SP como IPT
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Sulfadoxina-pirimetamina
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Testar a hipótese de que a profilaxia com cotrimoxazol não é inferior ao tratamento preventivo intermitente SP na prevenção da malária placentária.
Prazo: Gravidez
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Gravidez
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Avaliar a eficácia da profilaxia com CTX na prevenção da parasitemia periférica da malária.
Prazo: Gravidez
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Gravidez
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Avaliar a eficácia da profilaxia com CTX na prevenção da mortalidade perinatal e na melhora do peso ao nascer
Prazo: No nascimento
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No nascimento
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|
Estabelecer a segurança da profilaxia com CTX na prole, medindo a idade gestacional no parto e o peso ao nascer.
Prazo: No nascimento
|
No nascimento
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Comparar o perfil de eficácia da profilaxia com CTX ao tratamento preventivo intermitente de SP.
Prazo: Gravidez
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Gravidez
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|
Comparar o perfil de segurança da profilaxia com CTX ao tratamento preventivo intermitente com SP.
Prazo: Gravidez
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Gravidez
|
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Aborto espontâneo
Prazo: </=28 semanas de gestação
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</=28 semanas de gestação
|
|
Parto prematuro
Prazo: <37 semanas completas
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<37 semanas completas
|
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Mortalidade neonatal
Prazo: Dentro de 28 dias após o nascimento
|
Dentro de 28 dias após o nascimento
|
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Mortalidade materna
Prazo: Até 6 semanas após o parto
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Até 6 semanas após o parto
|
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Defeitos congênitos maiores e menores
Prazo: Ao nascimento e até 6 semanas
|
Ao nascimento e até 6 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Christine Manyando, MD, Tropical Diseases Research Centre
- Diretor de estudo: Jean-Pierre Van geertruyden, MD PhD, Institute of Tropical Medicine
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Doenças transmitidas por vetores
- Doenças Parasitárias
- Infecções por protozoários
- Malária
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes antibacterianos
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Antimaláricos
- Antagonistas do ácido fólico
- Agentes Anti-Infecciosos Urinários
- Agentes renais
- Pirimetamina
- Combinação de Medicamentos Trimetoprima e Sulfametoxazol
- Sulfadoxina
- Fanasil, combinação de drogas de pirimetamina
Outros números de identificação do estudo
- ITMP0108
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