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Tägliche Cotrimoxazol-Prophylaxe zur Vorbeugung von Malaria in der Schwangerschaft

15. Januar 2016 aktualisiert von: Institute of Tropical Medicine, Belgium

Die Rolle der täglichen Cotrimoxazol-Prophylaxe zur Vorbeugung von Malaria und ihre Auswirkungen in der Schwangerschaft

Malaria trägt wesentlich zur Krankheitslast in Subsahara-Afrika bei, und schwangere Frauen und Kinder sind die am stärksten gefährdete Bevölkerungsgruppe. Malaria in der Schwangerschaft erhöht die Risiken für Abtreibung, Frühgeburtlichkeit, mütterliche Anämie, niedriges Geburtsgewicht (LBW), perinatale, neonatale und Säuglingssterblichkeit. Zur Vorbeugung und Kontrolle von Malaria in der Schwangerschaft werden intermittierende vorbeugende Behandlungen (IPT), mit Insektiziden behandelte Netze (ITNs) und Fallmanagement für Malaria und Anämie empfohlen.

Eine HIV-Infektion in der Schwangerschaft erhöht das Risiko für Malaria, LBW, postnatale Mortalität und auch für Anämie. Bei schwangeren Frauen verringert eine HIV-Infektion die Wirksamkeit von IPT mit dem Arzneimittel Sulfadoxin-Pyrimethamin (SP), das die einzige Behandlung mit nachgewiesener Wirksamkeit und Sicherheit bei IPT ist und von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) empfohlen wird. Leider gibt es eine dokumentierte Zunahme der Resistenz gegen SP, so dass Cotrimoxazol (CTX) eine Alternative sein könnte: Viele Studien in Sambia und Uganda haben gezeigt, dass es die Mortalität und Morbidität bei HIV-infizierten Personen reduziert, und die CTX-Prophylaxe verbessert die Geburtsergebnisse bei Immun- unterdrückte HIV-Frauen. Leider gibt es noch keine Informationen über seine Wirksamkeit zur Vorbeugung von plazentarer Malariainfektion, mütterlicher Anämie und LBW. Daher zielen wir in dieser Studie darauf ab, die Sicherheit und Wirksamkeit von täglichem CTX bei der Vorbeugung einer Malariainfektion während der Schwangerschaft und ihrer Folgen sowohl bei HIV-infizierten als auch bei nicht infizierten schwangeren Frauen nachzuweisen. Diese Informationen werden dringend benötigt, um Leitlinien zur IPT in der Schwangerschaft herauszugeben.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Malaria trägt wesentlich zur Krankheitslast in Subsahara-Afrika bei, wobei schwangere Frauen und Kinder die am stärksten gefährdete Bevölkerungsgruppe sind. Eine Infektion mit P. falciparum während der Schwangerschaft führt zur Ablagerung von Parasiten im vaskulären Raum der Plazenta, mit erhöhten Risiken für Abort, Totgeburt, Frühgeburtlichkeit, intrauterine Wachstumsverzögerung, mütterliche Anämie, niedriges Geburtsgewicht (LBW), perinatale, neonatale und Säuglingssterblichkeit. In Gebieten mit geringer Übertragung kann sich Malaria zu einer schweren Krankheit mit hohem Mortalitätsrisiko entwickeln. In endemischen Gebieten wird sie immer noch mit mütterlicher Anämie, LBW und Totgeburt in Verbindung gebracht. Zur Vorbeugung und Kontrolle von Malaria in der Schwangerschaft empfiehlt die WHO eine intermittierende vorbeugende Behandlung (IPT), mit Insektiziden behandelte Netze (ITNs) und Fallmanagement für Malaria und Anämie.

HIV in der Schwangerschaft erhöht das Risiko für Malaria, LBW, postnatale Sterblichkeit und auch Anämie, was auf eine synergistische Wechselwirkung zwischen HIV und Malaria hindeutet.

Bei schwangeren Frauen verringert eine HIV-1-Infektion die Wirksamkeit von Sulfadoxin-Pyrimethamin (SP)IPT, obwohl 2 oder mehr Dosen im 2. und 3. Trimenon immer noch die periphere Parasitämie, Plazentainfektionen und mütterliche Anämie reduzieren.

Bisher ist SP die einzige Behandlung mit Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit bei der IPT: Die WHO empfiehlt mindestens 2 Dosen nach dem ersten Trimester. Aber es gibt eine dokumentierte Zunahme der SP-Resistenz, sodass Cotrimoxazol (CTX) eine Alternative sein könnte: Viele Studien in Sambia und Uganda haben gezeigt, dass es die Mortalität und Morbidität bei HIV-infizierten Personen reduziert, und die CTX-Prophylaxe verbessert den Geburtsverlauf bei Frauen mit CD4-Zellzahl erheblich <200. Die gleichzeitige Verabreichung von SP und CTX wurde mit einer erhöhten Inzidenz schwerer Nebenwirkungen bei HIV-infizierten Patienten in Verbindung gebracht.

Die WHO hat CTX als Alternative zu SP für IPT bei immungeschwächten HIV-infizierten schwangeren Frauen gefördert. Leider gibt es keine Informationen über die Wirksamkeit von täglichem CTX zur Vorbeugung von plazentarer Malariainfektion, mütterlicher Anämie und LBW. In der Vergangenheit wurde CTX zur Behandlung von Malaria bei Kindern eingesetzt, und die tägliche Anwendung von CTX durch nicht schwangere HIV-infizierte Erwachsene wurde mit einer 70-prozentigen Verringerung des Auftretens von klinischer Malaria in Verbindung gebracht.

In dieser Studie werden wir sowohl HIV-infizierte als auch nicht-infizierte schwangere Frauen mit CD4≥ 200/µL ansprechen, mit dem Ziel, die Sicherheit und Wirksamkeit von täglichem CTX bei der Vorbeugung von Malariainfektionen während der Schwangerschaft und ihren Folgen festzustellen, indem wir davon ausgehen, dass CTX dies ist der SP bei der Verringerung der Plazentaparasitämie nicht unterlegen: Solche Informationen werden dringend benötigt, um bei der Herausgabe von Leitlinien zur IPT bei Schwangeren behilflich zu sein.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

352

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Choma, Sambia
        • Choma hospital
      • Shampande, Sambia
        • Shampande Clinic

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bestätigte Schwangerschaft (durch tastbaren Fundus und/oder positiven Schwangerschaftstest)
  • Gestationsalter zwischen 16 und 28 Wochen.
  • Einverständniserklärung des Patienten (oder der Eltern/Erziehungsberechtigten, wenn der Patient jünger als 18 Jahre ist)
  • Keine Symptome, die mit Malaria übereinstimmen
  • Bereitschaft zur Entbindung in der Gesundheitseinrichtung
  • Bereitschaft, alle Anforderungen der Studie einzuhalten (einschließlich HIV-1-Testung)

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte einer Allergie gegen Studienmedikamente oder Vorgeschichte einer Allergie gegen Sulpha-Medikamente
  • Anamnese oder Vorhandensein schwerer Krankheiten, die wahrscheinlich den Schwangerschaftsausgang beeinflussen, einschließlich Diabetes mellitus, schwerer Nieren- oder Herzerkrankung oder aktiver Tuberkulose, vor der Randomisierung;
  • Jede schwere Krankheit, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert;
  • Absicht, vor der Entbindung aus dem Einzugsgebiet der Studie auszuziehen oder bei Verwandten außerhalb des Einzugsgebiets zu entbinden;
  • Vorherige Einschreibung in die Studie oder gleichzeitige Einschreibung in eine andere Studie
  • Schwere Anämie (Hb<7 g/dl)
  • Vorgeschichte mit ungünstigem Schwangerschaftsausgang: Präeklampsie, Kaiserschnitt, Totgeburt.
  • Sie sind HIV-infiziert und erhalten bereits eine CTX-Prophylaxe oder ARV-Behandlung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 1
HIV-negative Frauen, die CTX als Chemoprophylaxe einnehmen
Cotrimoxazol
Andere Namen:
  • CTX
  • Baktrim
Aktiver Komparator: 2
HIV-negative Frauen, die SP als IPT einnehmen
Sulfadoxin-Pyrimethamin
Andere Namen:
  • SP
  • Fansidar
Experimental: 3
HIV-positive Frauen (CD4 > 200), die CTX als Chemoprophylaxe einnehmen
Cotrimoxazol
Andere Namen:
  • CTX
  • Baktrim
Aktiver Komparator: 4
HIV-positive Frauen (CD4 > 200), die SP als IPT einnehmen
Sulfadoxin-Pyrimethamin
Andere Namen:
  • SP
  • Fansidar

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Es sollte die Hypothese getestet werden, dass die Cotrimoxazol-Prophylaxe der intermittierenden präventiven Behandlung mit SP bei der Prävention von Plazenta-Malaria nicht unterlegen ist.
Zeitfenster: Schwangerschaft
Schwangerschaft

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Bewertung der Wirksamkeit der CTX-Prophylaxe bei der Vorbeugung von peripherer Parasitämie bei Malaria.
Zeitfenster: Schwangerschaft
Schwangerschaft
Bewertung der Wirksamkeit der CTX-Prophylaxe zur Verhinderung der perinatalen Mortalität und zur Verbesserung des Geburtsgewichts
Zeitfenster: Bei der Geburt
Bei der Geburt
Nachweis der Sicherheit der CTX-Prophylaxe bei den Nachkommen durch Messung des Gestationsalters bei der Geburt und des Geburtsgewichts.
Zeitfenster: Bei der Geburt
Bei der Geburt
Vergleich des Wirksamkeitsprofils der CTX-Prophylaxe mit dem der intermittierenden SP-Präventionsbehandlung.
Zeitfenster: Schwangerschaft
Schwangerschaft
Vergleich des Sicherheitsprofils der CTX-Prophylaxe mit dem der intermittierenden SP-Präventionsbehandlung.
Zeitfenster: Schwangerschaft
Schwangerschaft
Spontane Abtreibung
Zeitfenster: </=28 Schwangerschaftswoche
</=28 Schwangerschaftswoche
Frühzeitige Lieferung
Zeitfenster: <37 vollendete Wochen
<37 vollendete Wochen
Neugeborenensterblichkeit
Zeitfenster: Innerhalb von 28 Tagen nach der Geburt
Innerhalb von 28 Tagen nach der Geburt
Müttersterblichkeit
Zeitfenster: Bis zu 6 Wochen nach Lieferung
Bis zu 6 Wochen nach Lieferung
Große und kleine Geburtsfehler
Zeitfenster: Bei der Geburt und bis zu 6 Wochen
Bei der Geburt und bis zu 6 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Christine Manyando, MD, Tropical Diseases Research Centre
  • Studienleiter: Jean-Pierre Van geertruyden, MD PhD, Institute of Tropical Medicine

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Juli 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Juli 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

9. Juli 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

18. Januar 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Januar 2016

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2016

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Malaria in der Schwangerschaft

Klinische Studien zur Cotrimoxazol

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