- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00711906
Daglig ko-trimoksazol-profylakse for å forhindre malaria under graviditet
Rollen til daglig ko-trimoksazol-profylakse for forebygging av malaria og dens effekter i svangerskapet
Malaria er en viktig bidragsyter til sykdomsbyrden i Afrika sør for Sahara, og gravide kvinner og barn er den mest sårbare befolkningen. Malaria under graviditet øker risikoen for abort, prematuritet, anemi hos mødre, lav fødselsvekt (LBW), perinatal, neonatal og spedbarnsdødelighet. For forebygging og kontroll av malaria i svangerskapet anbefales Intermittent Preventive Treatment (IPT), insektmiddelbehandlede nett (ITN) og saksbehandling for malaria og anemi.
HIV-infeksjon i svangerskapet øker risikoen for malaria, LBW, postnatal dødelighet og også for anemi. Hos gravide reduserer HIV-infeksjon effekten av IPT med medisinen sulfadoxine-pyrimethamine (SP), som er den eneste behandlingen med påvist effekt og sikkerhet ved IPT og anbefales av Verdens helseorganisasjon (WHO). Dessverre er det en dokumentert økning av resistens mot SP, så cotrimoxazol (CTX) kan være et alternativ: mange studier i Zambia og Uganda viste at det reduserer dødelighet og sykelighet hos HIV-smittede personer, og CTX-profylakse forbedrer fødselsresultatene betydelig i immuno- undertrykte HIV-kvinner. Dessverre er det ennå ikke informasjon om dens effektivitet for å forhindre malariainfeksjon i placenta, maternell anemi og LBW. I denne studien tar vi derfor sikte på å etablere sikkerheten og effekten av daglig CTX for å forhindre malariainfeksjon under graviditet og dens konsekvenser, både hos HIV-infiserte og ikke-infiserte gravide kvinner. Denne informasjonen er påtrengende nødvendig for å hjelpe til med å utstede retningslinjer for IPT under graviditet.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Malaria er en viktig bidragsyter til sykdomsbyrden i Afrika sør for Sahara, med gravide kvinner og barn som den mest sårbare befolkningen. P. falciparum infeksjon i svangerskapet fører til parasittsekvestrering i placenta vaskulært rom, med økt risiko for abort, dødfødsel, prematuritet, intrauterin vekstretardasjon, maternal anemi, lav fødselsvekt (LBW), perinatal, neonatal og spedbarnsdødelighet. I områder med lav overføring kan malaria utvikle seg mot alvorlig sykdom med høy risiko for dødelighet. I endemiske områder er det fortsatt assosiert med maternell anemi, LBW og dødfødsel. For forebygging og kontroll av malaria under graviditet, anbefaler WHO intermitterende forebyggende behandling (IPT), insektmiddelbehandlede nett (ITN) og saksbehandling for malaria og anemi.
HIV under graviditet øker risikoen for malaria, LBW, postnatal dødelighet og også anemi, noe som tyder på en synergistisk interaksjon mellom HIV og malaria.
Hos gravide kvinner reduserer HIV-1-infeksjon effekten av sulfadoksin-pyrimetamin(SP)IPT, selv om 2 eller flere doser i 2. og 3. trimester fortsatt reduserer perifer parasitter, placentainfeksjoner og maternell anemi.
Til dags dato er SP den eneste behandlingen med data om effekt og sikkerhet ved IPT: WHO anbefaler minst 2 doser etter første trimester. Men det er en dokumentert økning i SP-resistens, så cotrimoxazol (CTX) kan være et alternativ: mange studier i Zambia og Uganda viste at det reduserer dødelighet og sykelighet hos HIV-infiserte individer, og CTX-profylakse forbedrer fødselsresultatene betydelig hos kvinner med CD4-tall. <200. Samtidig administrering av SP og CTX har vært assosiert med økt forekomst av alvorlige bivirkninger hos HIV-infiserte pasienter.
WHO har fremmet CTX som alternativ til SP for IPT hos immunkompromitterte HIV-infiserte gravide kvinner. Dessverre er det ingen informasjon om effektiviteten av daglig CTX for å forhindre placental malariainfeksjon, maternal anemi og LBW. Tidligere har CTX blitt brukt til å behandle malaria hos barn, og daglig bruk av CTX av ikke-gravide HIV-infiserte voksne har vært assosiert med 70 % reduksjon av forekomsten av klinisk malaria.
I denne studien vil vi målrette både HIV-infiserte og ikke-infiserte gravide kvinner med CD4≥ 200/µL, med mål om å etablere sikkerheten og effekten av daglig CTX for å forhindre malariainfeksjon under graviditet og dens konsekvenser, ved å anta at CTX er ikke dårligere enn SP når det gjelder å redusere placentaparasitemi: slik informasjon er påtrengende nødvendig for å hjelpe til med å utstede retningslinjer for IPT hos gravide kvinner.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Choma, Zambia
- Choma hospital
-
Shampande, Zambia
- Shampande Clinic
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Bekreftet graviditet (gjennom palpabel fundus og/eller positiv graviditetstest)
- Svangerskapsalder mellom 16 og 28 uker.
- Informert samtykke fra pasient (eller forelder/foresatt hvis pasienten er under 18 år)
- Ingen symptomer forenlig med malaria
- Leveringsvilje på helsestasjonen
- Vilje til å følge alle kravene i studien (inkludert HIV-1-testing)
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med allergi mot studiemedisiner, eller tidligere historie med allergi mot sulfamedisiner
- Anamnese eller tilstedeværelse av alvorlige sykdommer som sannsynligvis vil påvirke graviditetsresultatet, inkludert diabetes mellitus, alvorlig nyre- eller hjertesykdom, eller aktiv tuberkulose, før randomisering;
- Enhver betydelig sykdom som krever sykehusinnleggelse;
- Forsett om å flytte ut av studienes nedslagsfelt før levering eller levere hjemme hos pårørende ut av nedslagsfeltets område;
- Tidligere påmelding til studiet eller samtidig påmelding til et annet studie
- Alvorlig anemi (Hb<7 g/dl)
- Tidligere historie med ugunstig graviditetsutfall: preeklampsi, keisersnitt, dødfødsel.
- Å være HIV-smittet og allerede mottar CTX-profylakse eller ARV-behandling
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 1
HIV-negative kvinner som tar CTX som kjemoprofylakse
|
Kotrimoksazol
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: 2
HIV-negative kvinner som tar SP som IPT
|
Sulfadoksin-pyrimetamin
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 3
HIV-positive kvinner (CD4> 200) som tar CTX som kjemoprofylakse
|
Kotrimoksazol
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: 4
HIV-positive kvinner (CD4 > 200) som tar SP som IPT
|
Sulfadoksin-pyrimetamin
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For å teste hypotesen om at ko-trimoksazolprofylakse ikke er dårligere enn SP intermitterende forebyggende behandling for å forebygge placental malaria.
Tidsramme: Svangerskap
|
Svangerskap
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For å evaluere effektiviteten av CTX-profylakse for å forhindre malaria perifer parasitemi.
Tidsramme: Svangerskap
|
Svangerskap
|
|
For å evaluere effekten av CTX-profylakse for å forhindre perinatal dødelighet og for å forbedre fødselsvekten
Tidsramme: Ved fødsel
|
Ved fødsel
|
|
Å etablere sikkerheten til CTX-profylakse på avkommet ved å måle svangerskapsalderen ved fødsel og fødselsvekt.
Tidsramme: Ved fødsel
|
Ved fødsel
|
|
For å sammenligne effektprofilen til CTX-profylakse med den for SP intermitterende forebyggende behandling.
Tidsramme: Svangerskap
|
Svangerskap
|
|
For å sammenligne sikkerhetsprofilen for CTX-profylakse med den for SP intermitterende forebyggende behandling.
Tidsramme: Svangerskap
|
Svangerskap
|
|
Spontanabort
Tidsramme: </=28 ukers svangerskap
|
</=28 ukers svangerskap
|
|
Forutgående levering
Tidsramme: <37 fullførte uker
|
<37 fullførte uker
|
|
Neonatal dødelighet
Tidsramme: Innen 28 dager etter fødselen
|
Innen 28 dager etter fødselen
|
|
Mødredødelighet
Tidsramme: Inntil 6 uker etter levering
|
Inntil 6 uker etter levering
|
|
Større og mindre fødselsskader
Tidsramme: Ved fødsel og inntil 6 uker
|
Ved fødsel og inntil 6 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Christine Manyando, MD, Tropical Diseases Research Centre
- Studieleder: Jean-Pierre Van geertruyden, MD PhD, Institute of Tropical Medicine
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Infeksjoner
- Vektorbårne sykdommer
- Parasittiske sykdommer
- Protozoiske infeksjoner
- Malaria
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Antibakterielle midler
- Antiprotozoale midler
- Antiparasittiske midler
- Antimalariamidler
- Folsyreantagonister
- Anti-infeksjonsmidler, urinveier
- Nyremidler
- Pyrimetamin
- Trimetoprim, Sulfamethoxazole medikamentkombinasjon
- Sulfadoksin
- Fanasil, pyrimetamin medikamentkombinasjon
Andre studie-ID-numre
- ITMP0108
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .