- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00711906
Daglig Co-trimoxazol-profylakse for at forhindre malaria under graviditet
Rollen af daglig co-trimoxazol profylakse til forebyggelse af malaria og dens virkninger under graviditet
Malaria er en væsentlig bidragyder til sygdomsbyrden i Afrika syd for Sahara, og gravide kvinder og børn er den mest sårbare befolkning. Malaria under graviditet øger risikoen for abort, præmaturitet, maternel anæmi, lav fødselsvægt (LBW), perinatal, neonatal og spædbørnsdødelighed. Til forebyggelse og kontrol af malaria under graviditet anbefales Intermittent Preventive Treatment (IPT), insekticidbehandlede net (ITN'er) og sagsbehandling for malaria og anæmi.
HIV-infektion under graviditet øger risikoen for malaria, LBW, postnatal dødelighed og også for anæmi. Hos gravide kvinder nedsætter HIV-infektion effektiviteten af IPT med medicinen sulfadoxin-pyrimethamin (SP), som er den eneste behandling med dokumenteret effekt og sikkerhed ved IPT og anbefales af Verdenssundhedsorganisationen (WHO). Desværre er der en dokumenteret stigning i resistens over for SP, så cotrimoxazol (CTX) kunne være et alternativ: mange undersøgelser i Zambia og Uganda viste, at det reducerer dødelighed og sygelighed hos HIV-smittede personer, og CTX-profylakse forbedrer signifikant fødselsresultater i immuno- undertrykte HIV-kvinder. Desværre er der endnu ikke information om dets effektivitet til at forhindre placenta malariainfektion, maternel anæmi og LBW. Derfor sigter vi i denne undersøgelse på at fastslå sikkerheden og effektiviteten af daglig CTX til at forebygge malariainfektion under graviditet og dens konsekvenser, både hos HIV-inficerede og ikke-inficerede gravide kvinder. Disse oplysninger er påtrængende nødvendige for at hjælpe med at udstede retningslinjer om IPT under graviditet.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Malaria er en væsentlig bidragyder til sygdomsbyrden i Afrika syd for Sahara, hvor gravide kvinder og børn er den mest sårbare befolkning. P. falciparum-infektion under graviditet fører til parasitsekvestrering i placenta vaskulært rum, med øget risiko for abort, dødfødsel, præmaturitet, intrauterin væksthæmning, maternel anæmi, lav fødselsvægt (LBW), perinatal, neonatal og spædbørnsdødelighed. I områder med lav transmission kan malaria udvikle sig til alvorlig sygdom med høj risiko for dødelighed. I endemiske områder er det stadig forbundet med maternel anæmi, LBW og dødfødsel. Til forebyggelse og kontrol af malaria under graviditet anbefaler WHO Intermittent Preventive Treatment (IPT), insekticidbehandlede net (ITN'er) og sagsbehandling for malaria og anæmi.
HIV under graviditet øger risikoen for malaria, LBW, postnatal dødelighed og også anæmi, hvilket tyder på en synergistisk interaktion mellem HIV og malaria.
Hos gravide kvinder nedsætter HIV-1-infektion effekten af sulfadoxin-pyrimethamin(SP)IPT, selvom 2 eller flere doser i 2. og 3. trimester stadig reducerer perifer parasitæmi, placentainfektioner og maternel anæmi.
Til dato er SP den eneste behandling med data om effekt og sikkerhed ved IPT: WHO anbefaler mindst 2 doser efter første trimester. Men der er en dokumenteret stigning i SP-resistens, så cotrimoxazol (CTX) kunne være et alternativ: mange undersøgelser i Zambia og Uganda viste, at det reducerer dødelighed og sygelighed hos HIV-inficerede individer, og CTX-profylakse forbedrer signifikant fødselsresultater hos kvinder med CD4-tal. <200. Samtidig administration af SP og CTX er blevet forbundet med øget forekomst af alvorlige bivirkninger hos HIV-inficerede patienter.
WHO har promoveret CTX som alternativ til SP for IPT hos immunkompromitterede HIV-inficerede gravide kvinder. Desværre er der ingen information om effektiviteten af daglig CTX til forebyggelse af placenta malariainfektion, maternel anæmi og LBW. Tidligere er CTX blevet brugt til at behandle malaria hos børn, og daglig brug af CTX af ikke-gravide HIV-inficerede voksne har været forbundet med en 70% reduktion af forekomsten af klinisk malaria.
I denne undersøgelse vil vi målrette mod både HIV-inficerede og ikke-inficerede gravide kvinder med CD4≥ 200/µL med det formål at fastslå sikkerheden og effektiviteten af daglig CTX til at forebygge malariainfektion under graviditet og dens konsekvenser ved at antage, at CTX er ikke ringere end SP med hensyn til at reducere placenta parasitæmi: sådan information er påtrængende nødvendig for at hjælpe med at udstede retningslinjer om IPT hos gravide kvinder.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Choma, Zambia
- Choma hospital
-
Shampande, Zambia
- Shampande Clinic
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Bekræftet graviditet (via palpabel fundus og/eller positiv graviditetstest)
- Svangerskabsalder mellem 16 og 28 uger.
- Informeret samtykke fra patient (eller forælder/værge, hvis patienten er under 18 år)
- Ingen symptomer i overensstemmelse med malaria
- Lyst til at levere på sundhedscentret
- Vilje til at overholde alle krav i undersøgelsen (inklusive HIV-1-test)
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med allergi over for undersøgelsesmedicin eller tidligere allergi over for sulfalægemidler
- Anamnese eller tilstedeværelse af alvorlige sygdomme, der sandsynligvis vil påvirke graviditetsresultatet, herunder diabetes mellitus, alvorlig nyre- eller hjertesygdom eller aktiv tuberkulose, før randomisering;
- Enhver væsentlig sygdom, der kræver hospitalsindlæggelse;
- Hensigt om at flytte ud af undersøgelsesoplandets område inden levering eller aflevere hjemme hos pårørende ud af oplandets område;
- Forudgående tilmelding til studiet eller samtidig tilmelding til et andet studie
- Alvorlig anæmi (Hb<7 g/dl)
- Tidligere historie med ugunstigt graviditetsresultat: præeklampsi, kejsersnit, dødfødsel.
- At være HIV-smittet og allerede modtaget CTX-profylakse eller ARV-behandling
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 1
HIV-negative kvinder, der tager CTX som kemoprofylakse
|
Cotrimoxazol
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: 2
HIV-negative kvinder, der tager SP som IPT
|
Sulfadoxin-pyrimethamin
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: 3
HIV-positive kvinder (CD4> 200), der tager CTX som kemoprofylakse
|
Cotrimoxazol
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: 4
HIV-positive kvinder (CD4 > 200), der tager SP som IPT
|
Sulfadoxin-pyrimethamin
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For at teste hypotesen om, at co-trimoxazolprofylakse ikke er ringere end SP intermitterende forebyggende behandling til forebyggelse af placental malaria.
Tidsramme: Graviditet
|
Graviditet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For at evaluere effektiviteten af CTX-profylakse til forebyggelse af malaria perifer parasitæmi.
Tidsramme: Graviditet
|
Graviditet
|
|
At evaluere effektiviteten af CTX-profylakse til at forhindre perinatal dødelighed og til at forbedre fødselsvægten
Tidsramme: Ved fødslen
|
Ved fødslen
|
|
At etablere sikkerheden ved CTX-profylakse på afkommet ved at måle svangerskabsalderen ved fødslen og fødselsvægt.
Tidsramme: Ved fødslen
|
Ved fødslen
|
|
At sammenligne effektivitetsprofilen for CTX-profylakse med den for SP intermitterende forebyggende behandling.
Tidsramme: Graviditet
|
Graviditet
|
|
At sammenligne sikkerhedsprofilen for CTX-profylakse med den for SP intermitterende forebyggende behandling.
Tidsramme: Graviditet
|
Graviditet
|
|
Spontan abort
Tidsramme: </=28 ugers graviditet
|
</=28 ugers graviditet
|
|
Forudgående levering
Tidsramme: <37 afsluttede uger
|
<37 afsluttede uger
|
|
Neonatal dødelighed
Tidsramme: Inden for 28 dage efter fødslen
|
Inden for 28 dage efter fødslen
|
|
Mødredødelighed
Tidsramme: Op til 6 uger efter levering
|
Op til 6 uger efter levering
|
|
Større og mindre fødselsdefekter
Tidsramme: Ved fødslen og op til 6 uger
|
Ved fødslen og op til 6 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Christine Manyando, MD, Tropical Diseases Research Centre
- Studieleder: Jean-Pierre Van geertruyden, MD PhD, Institute of Tropical Medicine
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Infektioner
- Vektorbårne sygdomme
- Parasitiske sygdomme
- Protozoiske infektioner
- Malaria
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Enzymhæmmere
- Antibakterielle midler
- Antiprotozoale midler
- Antiparasitære midler
- Antimalariamidler
- Folinsyreantagonister
- Anti-infektionsmidler, urinveje
- Nyremidler
- Pyrimethamin
- Trimethoprim, Sulfamethoxazol Lægemiddelkombination
- Sulfadoxin
- Fanasil, pyrimethamin lægemiddel kombination
Andre undersøgelses-id-numre
- ITMP0108
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .