- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT00711906
Dagelijkse profylaxe van co-trimoxazol om malaria tijdens de zwangerschap te voorkomen
De rol van dagelijkse co-trimoxazolprofylaxe voor de preventie van malaria en de effecten ervan tijdens de zwangerschap
Malaria is een belangrijke oorzaak van de ziektelast in Sub-Sahara Afrika, en zwangere vrouwen en kinderen zijn de meest kwetsbare bevolkingsgroepen. Malaria tijdens de zwangerschap verhoogt het risico op abortus, vroeggeboorte, maternale bloedarmoede, laag geboortegewicht (LBW), perinatale, neonatale en zuigelingensterfte. Voor preventie en bestrijding van malaria tijdens de zwangerschap worden intermitterende preventieve behandeling (IPT), met insecticiden behandelde netten (ITN's) en casemanagement voor malaria en bloedarmoede aanbevolen.
HIV-infectie tijdens de zwangerschap verhoogt het risico op malaria, LBW, postnatale sterfte en ook op bloedarmoede. Bij zwangere vrouwen vermindert HIV-infectie de werkzaamheid van IPT met het geneesmiddel sulfadoxine-pyrimethamine (SP), de enige behandeling met bewezen werkzaamheid en veiligheid bij IPT en wordt aanbevolen door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). Helaas is er een gedocumenteerde toename van resistentie tegen SP, dus cotrimoxazol (CTX) zou een alternatief kunnen zijn: veel onderzoeken in Zambia en Oeganda hebben aangetoond dat het de mortaliteit en morbiditeit bij HIV-geïnfecteerde personen vermindert, en CTX-profylaxe verbetert de geboorte-uitkomsten aanzienlijk bij immuun- onderdrukte hiv-vrouwen. Helaas is er nog geen informatie over de effectiviteit ervan voor het voorkomen van placentale malaria-infectie, maternale bloedarmoede en LBW. In deze studie streven we er dus naar om de veiligheid en werkzaamheid van dagelijkse CTX vast te stellen bij het voorkomen van malaria-infectie tijdens de zwangerschap en de gevolgen ervan, zowel bij HIV-geïnfecteerde als niet-geïnfecteerde zwangere vrouwen. Deze informatie is dringend nodig om te helpen bij het opstellen van richtlijnen over IPT tijdens de zwangerschap.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Malaria is een belangrijke oorzaak van de ziektelast in Sub-Sahara Afrika, met zwangere vrouwen en kinderen als de meest kwetsbare bevolkingsgroepen. P. falciparum-infectie tijdens de zwangerschap leidt tot vastlegging van parasieten in de vasculaire ruimte van de placenta, met een verhoogd risico op abortus, doodgeboorte, vroeggeboorte, intra-uteriene groeivertraging, maternale anemie, laag geboortegewicht (LBW), perinatale, neonatale en zuigelingensterfte. In gebieden met een lage transmissie kan malaria evolueren naar een ernstige ziekte met een hoog sterfterisico. In endemische gebieden wordt het nog steeds geassocieerd met maternale bloedarmoede, LBW en doodgeboorte. Voor preventie en bestrijding van malaria tijdens de zwangerschap beveelt de WHO intermitterende preventieve behandeling (IPT), met insecticiden behandelde netten (ITN's) en casemanagement voor malaria en bloedarmoede aan.
Hiv tijdens de zwangerschap verhoogt het risico op malaria, LBW, postnatale mortaliteit en ook bloedarmoede, wat wijst op een synergetische interactie tussen hiv en malaria.
Bij zwangere vrouwen vermindert HIV-1-infectie de werkzaamheid van sulfadoxine-pyrimethamine(SP)IPT, hoewel 2 of meer doses in het 2e en 3e trimester perifere parasitemie, placenta-infecties en maternale anemie nog steeds verminderen.
Tot op heden is SP de enige behandeling met gegevens over werkzaamheid en veiligheid bij IPT: de WHO beveelt ten minste 2 doses aan na het eerste trimester. Maar er is een gedocumenteerde toename van SP-resistentie, dus cotrimoxazol (CTX) zou een alternatief kunnen zijn: veel onderzoeken in Zambia en Oeganda hebben aangetoond dat het de mortaliteit en morbiditeit bij HIV-geïnfecteerde personen vermindert, en CTX-profylaxe verbetert de geboorte-uitkomsten aanzienlijk bij vrouwen met CD4-telling <200. Gelijktijdige toediening van SP en CTX is in verband gebracht met een verhoogde incidentie van ernstige bijwerkingen bij HIV-geïnfecteerde patiënten.
De WHO heeft CTX gepromoot als alternatief voor SP voor IPT bij immuungecompromitteerde HIV-geïnfecteerde zwangere vrouwen. Helaas is er geen informatie over de effectiviteit van dagelijkse CTX voor het voorkomen van placentale malaria-infectie, anemie bij de moeder en LBW. In het verleden is CTX gebruikt om malaria bij kinderen te behandelen en dagelijks gebruik van CTX door niet-zwangere, met HIV geïnfecteerde volwassenen is in verband gebracht met een vermindering van 70% van de incidentie van klinische malaria.
In deze studie richten we ons op zowel HIV-geïnfecteerde als niet-geïnfecteerde zwangere vrouwen met CD4≥ 200/µL, met als doel de veiligheid en werkzaamheid van dagelijkse CTX vast te stellen bij het voorkomen van malaria-infectie tijdens de zwangerschap en de gevolgen daarvan, door aan te nemen dat CTX doet niet onder voor SP wat betreft het verminderen van placentaparasitemie: dergelijke informatie is dringend nodig om richtlijnen uit te vaardigen over IPT bij zwangere vrouwen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Choma, Zambia
- Choma hospital
-
Shampande, Zambia
- Shampande Clinic
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bevestigde zwangerschap (door palpabele fundus en/of positieve zwangerschapstest)
- Zwangerschapsduur tussen 16 en 28 weken.
- Geïnformeerde toestemming door patiënt (of ouder/voogd als patiënt jonger is dan 18 jaar)
- Geen symptomen die overeenkomen met malaria
- Bereidheid om te bevallen in de gezondheidsinstelling
- Bereidheid om te voldoen aan alle vereisten van de studie (inclusief hiv-1-testen)
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van allergie voor studiegeneesmiddelen, of voorgeschiedenis van allergie voor sulfamedicijnen
- Voorgeschiedenis of aanwezigheid van ernstige ziekten die waarschijnlijk de uitkomst van de zwangerschap beïnvloeden, waaronder diabetes mellitus, ernstige nier- of hartaandoeningen of actieve tuberculose, voorafgaand aan randomisatie;
- Elke significante ziekte waarvoor ziekenhuisopname vereist is;
- Intentie om vóór de bevalling uit het verzorgingsgebied van de studie te verhuizen of bij een familielid thuis te bevallen buiten het verzorgingsgebied;
- Eerdere inschrijving voor de studie of gelijktijdige inschrijving voor een andere studie
- Ernstige bloedarmoede (Hb<7 g/dl)
- Voorgeschiedenis van ongunstige zwangerschapsuitkomst: pre-eclampsie, keizersnede, doodgeboorte.
- HIV-geïnfecteerd zijn en al CTX-profylaxe of ARV-behandeling ondergaan
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 1
HIV-negatieve vrouwen die CTX gebruiken als chemoprofylaxe
|
Cotrimoxazol
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: 2
HIV-negatieve vrouwen die SP gebruiken als IPT
|
Sulfadoxine-pyrimethamine
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 3
HIV-positieve vrouwen (CD4> 200) die CTX gebruiken als chemoprofylaxe
|
Cotrimoxazol
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: 4
Hiv-positieve vrouwen (CD4 > 200) die SP gebruiken als IPT
|
Sulfadoxine-pyrimethamine
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Om de hypothese te testen dat co-trimoxazol profylaxe niet inferieur is aan SP intermitterende preventieve behandeling bij het voorkomen van placentale malaria.
Tijdsspanne: Zwangerschap
|
Zwangerschap
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Evalueren van de werkzaamheid van CTX-profylaxe bij het voorkomen van perifere parasitemie door malaria.
Tijdsspanne: Zwangerschap
|
Zwangerschap
|
|
Om de werkzaamheid van CTX-profylaxe te evalueren bij het voorkomen van perinatale sterfte en bij het verbeteren van het geboortegewicht
Tijdsspanne: Bij de geboorte
|
Bij de geboorte
|
|
Vaststellen van de veiligheid van CTX-profylaxe bij het nageslacht door de zwangerschapsduur bij de bevalling en het geboortegewicht te meten.
Tijdsspanne: Bij de geboorte
|
Bij de geboorte
|
|
Om het werkzaamheidsprofiel van CTX-profylaxe te vergelijken met dat van SP intermitterende preventieve behandeling.
Tijdsspanne: Zwangerschap
|
Zwangerschap
|
|
Om het veiligheidsprofiel van CTX-profylaxe te vergelijken met dat van SP intermitterende preventieve behandeling.
Tijdsspanne: Zwangerschap
|
Zwangerschap
|
|
Spontane abortie
Tijdsspanne: </=28 weken zwangerschap
|
</=28 weken zwangerschap
|
|
Vroeggeboorte
Tijdsspanne: <37 voltooide weken
|
<37 voltooide weken
|
|
Neonatale sterfte
Tijdsspanne: Binnen 28 dagen na de geboorte
|
Binnen 28 dagen na de geboorte
|
|
Moedersterfte
Tijdsspanne: Tot 6 weken na levering
|
Tot 6 weken na levering
|
|
Grote en kleine geboorteafwijkingen
Tijdsspanne: Bij de geboorte en tot 6 weken
|
Bij de geboorte en tot 6 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Christine Manyando, MD, Tropical Diseases Research Centre
- Studie directeur: Jean-Pierre Van geertruyden, MD PhD, Institute of Tropical Medicine
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Infecties
- Vector overgedragen ziekten
- Parasitaire ziekten
- Protozoaire infecties
- Malaria
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Antibacteriële middelen
- Antiprotozoaire middelen
- Antiparasitaire middelen
- Antimalariamiddelen
- Foliumzuurantagonisten
- Anti-infectieuze middelen, urine
- Nier agenten
- Pyrimethamine
- Trimethoprim, Sulfamethoxazol Geneesmiddelencombinatie
- Sulfadoxine
- Fanasil, combinatie van pyrimethamine-geneesmiddelen
Andere studie-ID-nummers
- ITMP0108
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .