Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dagelijkse profylaxe van co-trimoxazol om malaria tijdens de zwangerschap te voorkomen

15 januari 2016 bijgewerkt door: Institute of Tropical Medicine, Belgium

De rol van dagelijkse co-trimoxazolprofylaxe voor de preventie van malaria en de effecten ervan tijdens de zwangerschap

Malaria is een belangrijke oorzaak van de ziektelast in Sub-Sahara Afrika, en zwangere vrouwen en kinderen zijn de meest kwetsbare bevolkingsgroepen. Malaria tijdens de zwangerschap verhoogt het risico op abortus, vroeggeboorte, maternale bloedarmoede, laag geboortegewicht (LBW), perinatale, neonatale en zuigelingensterfte. Voor preventie en bestrijding van malaria tijdens de zwangerschap worden intermitterende preventieve behandeling (IPT), met insecticiden behandelde netten (ITN's) en casemanagement voor malaria en bloedarmoede aanbevolen.

HIV-infectie tijdens de zwangerschap verhoogt het risico op malaria, LBW, postnatale sterfte en ook op bloedarmoede. Bij zwangere vrouwen vermindert HIV-infectie de werkzaamheid van IPT met het geneesmiddel sulfadoxine-pyrimethamine (SP), de enige behandeling met bewezen werkzaamheid en veiligheid bij IPT en wordt aanbevolen door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). Helaas is er een gedocumenteerde toename van resistentie tegen SP, dus cotrimoxazol (CTX) zou een alternatief kunnen zijn: veel onderzoeken in Zambia en Oeganda hebben aangetoond dat het de mortaliteit en morbiditeit bij HIV-geïnfecteerde personen vermindert, en CTX-profylaxe verbetert de geboorte-uitkomsten aanzienlijk bij immuun- onderdrukte hiv-vrouwen. Helaas is er nog geen informatie over de effectiviteit ervan voor het voorkomen van placentale malaria-infectie, maternale bloedarmoede en LBW. In deze studie streven we er dus naar om de veiligheid en werkzaamheid van dagelijkse CTX vast te stellen bij het voorkomen van malaria-infectie tijdens de zwangerschap en de gevolgen ervan, zowel bij HIV-geïnfecteerde als niet-geïnfecteerde zwangere vrouwen. Deze informatie is dringend nodig om te helpen bij het opstellen van richtlijnen over IPT tijdens de zwangerschap.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Malaria is een belangrijke oorzaak van de ziektelast in Sub-Sahara Afrika, met zwangere vrouwen en kinderen als de meest kwetsbare bevolkingsgroepen. P. falciparum-infectie tijdens de zwangerschap leidt tot vastlegging van parasieten in de vasculaire ruimte van de placenta, met een verhoogd risico op abortus, doodgeboorte, vroeggeboorte, intra-uteriene groeivertraging, maternale anemie, laag geboortegewicht (LBW), perinatale, neonatale en zuigelingensterfte. In gebieden met een lage transmissie kan malaria evolueren naar een ernstige ziekte met een hoog sterfterisico. In endemische gebieden wordt het nog steeds geassocieerd met maternale bloedarmoede, LBW en doodgeboorte. Voor preventie en bestrijding van malaria tijdens de zwangerschap beveelt de WHO intermitterende preventieve behandeling (IPT), met insecticiden behandelde netten (ITN's) en casemanagement voor malaria en bloedarmoede aan.

Hiv tijdens de zwangerschap verhoogt het risico op malaria, LBW, postnatale mortaliteit en ook bloedarmoede, wat wijst op een synergetische interactie tussen hiv en malaria.

Bij zwangere vrouwen vermindert HIV-1-infectie de werkzaamheid van sulfadoxine-pyrimethamine(SP)IPT, hoewel 2 of meer doses in het 2e en 3e trimester perifere parasitemie, placenta-infecties en maternale anemie nog steeds verminderen.

Tot op heden is SP de enige behandeling met gegevens over werkzaamheid en veiligheid bij IPT: de WHO beveelt ten minste 2 doses aan na het eerste trimester. Maar er is een gedocumenteerde toename van SP-resistentie, dus cotrimoxazol (CTX) zou een alternatief kunnen zijn: veel onderzoeken in Zambia en Oeganda hebben aangetoond dat het de mortaliteit en morbiditeit bij HIV-geïnfecteerde personen vermindert, en CTX-profylaxe verbetert de geboorte-uitkomsten aanzienlijk bij vrouwen met CD4-telling <200. Gelijktijdige toediening van SP en CTX is in verband gebracht met een verhoogde incidentie van ernstige bijwerkingen bij HIV-geïnfecteerde patiënten.

De WHO heeft CTX gepromoot als alternatief voor SP voor IPT bij immuungecompromitteerde HIV-geïnfecteerde zwangere vrouwen. Helaas is er geen informatie over de effectiviteit van dagelijkse CTX voor het voorkomen van placentale malaria-infectie, anemie bij de moeder en LBW. In het verleden is CTX gebruikt om malaria bij kinderen te behandelen en dagelijks gebruik van CTX door niet-zwangere, met HIV geïnfecteerde volwassenen is in verband gebracht met een vermindering van 70% van de incidentie van klinische malaria.

In deze studie richten we ons op zowel HIV-geïnfecteerde als niet-geïnfecteerde zwangere vrouwen met CD4≥ 200/µL, met als doel de veiligheid en werkzaamheid van dagelijkse CTX vast te stellen bij het voorkomen van malaria-infectie tijdens de zwangerschap en de gevolgen daarvan, door aan te nemen dat CTX doet niet onder voor SP wat betreft het verminderen van placentaparasitemie: dergelijke informatie is dringend nodig om richtlijnen uit te vaardigen over IPT bij zwangere vrouwen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

352

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Choma, Zambia
        • Choma hospital
      • Shampande, Zambia
        • Shampande Clinic

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bevestigde zwangerschap (door palpabele fundus en/of positieve zwangerschapstest)
  • Zwangerschapsduur tussen 16 en 28 weken.
  • Geïnformeerde toestemming door patiënt (of ouder/voogd als patiënt jonger is dan 18 jaar)
  • Geen symptomen die overeenkomen met malaria
  • Bereidheid om te bevallen in de gezondheidsinstelling
  • Bereidheid om te voldoen aan alle vereisten van de studie (inclusief hiv-1-testen)

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van allergie voor studiegeneesmiddelen, of voorgeschiedenis van allergie voor sulfamedicijnen
  • Voorgeschiedenis of aanwezigheid van ernstige ziekten die waarschijnlijk de uitkomst van de zwangerschap beïnvloeden, waaronder diabetes mellitus, ernstige nier- of hartaandoeningen of actieve tuberculose, voorafgaand aan randomisatie;
  • Elke significante ziekte waarvoor ziekenhuisopname vereist is;
  • Intentie om vóór de bevalling uit het verzorgingsgebied van de studie te verhuizen of bij een familielid thuis te bevallen buiten het verzorgingsgebied;
  • Eerdere inschrijving voor de studie of gelijktijdige inschrijving voor een andere studie
  • Ernstige bloedarmoede (Hb<7 g/dl)
  • Voorgeschiedenis van ongunstige zwangerschapsuitkomst: pre-eclampsie, keizersnede, doodgeboorte.
  • HIV-geïnfecteerd zijn en al CTX-profylaxe of ARV-behandeling ondergaan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1
HIV-negatieve vrouwen die CTX gebruiken als chemoprofylaxe
Cotrimoxazol
Andere namen:
  • CTX
  • Bactrim
Actieve vergelijker: 2
HIV-negatieve vrouwen die SP gebruiken als IPT
Sulfadoxine-pyrimethamine
Andere namen:
  • SP
  • Fansidar
Experimenteel: 3
HIV-positieve vrouwen (CD4> 200) die CTX gebruiken als chemoprofylaxe
Cotrimoxazol
Andere namen:
  • CTX
  • Bactrim
Actieve vergelijker: 4
Hiv-positieve vrouwen (CD4 > 200) die SP gebruiken als IPT
Sulfadoxine-pyrimethamine
Andere namen:
  • SP
  • Fansidar

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Om de hypothese te testen dat co-trimoxazol profylaxe niet inferieur is aan SP intermitterende preventieve behandeling bij het voorkomen van placentale malaria.
Tijdsspanne: Zwangerschap
Zwangerschap

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Evalueren van de werkzaamheid van CTX-profylaxe bij het voorkomen van perifere parasitemie door malaria.
Tijdsspanne: Zwangerschap
Zwangerschap
Om de werkzaamheid van CTX-profylaxe te evalueren bij het voorkomen van perinatale sterfte en bij het verbeteren van het geboortegewicht
Tijdsspanne: Bij de geboorte
Bij de geboorte
Vaststellen van de veiligheid van CTX-profylaxe bij het nageslacht door de zwangerschapsduur bij de bevalling en het geboortegewicht te meten.
Tijdsspanne: Bij de geboorte
Bij de geboorte
Om het werkzaamheidsprofiel van CTX-profylaxe te vergelijken met dat van SP intermitterende preventieve behandeling.
Tijdsspanne: Zwangerschap
Zwangerschap
Om het veiligheidsprofiel van CTX-profylaxe te vergelijken met dat van SP intermitterende preventieve behandeling.
Tijdsspanne: Zwangerschap
Zwangerschap
Spontane abortie
Tijdsspanne: </=28 weken zwangerschap
</=28 weken zwangerschap
Vroeggeboorte
Tijdsspanne: <37 voltooide weken
<37 voltooide weken
Neonatale sterfte
Tijdsspanne: Binnen 28 dagen na de geboorte
Binnen 28 dagen na de geboorte
Moedersterfte
Tijdsspanne: Tot 6 weken na levering
Tot 6 weken na levering
Grote en kleine geboorteafwijkingen
Tijdsspanne: Bij de geboorte en tot 6 weken
Bij de geboorte en tot 6 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Christine Manyando, MD, Tropical Diseases Research Centre
  • Studie directeur: Jean-Pierre Van geertruyden, MD PhD, Institute of Tropical Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 juli 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 juli 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

9 juli 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

18 januari 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 januari 2016

Laatst geverifieerd

1 januari 2016

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren