HDAC inhibitor Vorinostat (SAHA) s kapecitabinem (Xeloda) s použitím nového týdenního dávkovacího režimu pro pokročilou rakovinu prsu

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky musí mít histologicky potvrzenou pokročilou rakovinu prsu
• Pro fázi eskalace dávky: Pacienti musí být refrakterní na standardní terapii nebo pro pacienty, pro které neexistuje žádná kurativní standardní terapie.
• Pro fázi II: Pacienti s histologicky potvrzeným metastatickým karcinomem prsu, kteří podstoupili ne více než 2 předchozí chemoterapeutické režimy pro léčbu jejich metastatického karcinomu prsu.
• Metastatické onemocnění by nemělo progredovat, aby vyžadovalo paliativní léčbu do 4 týdnů od zařazení na základě klinického hodnocení zkoušejícím.
• Vývoj nových lézí nebo nárůst již existujících lézí na kostní scintigrafii, CT, MRI nebo fyzikálním vyšetřením. Pacienti, u kterých je jediným kritériem progrese zvýšení biochemického markeru, např. karcinoembryonálního antigenu (CEA), nebo zvýšení symptomů, nejsou způsobilí.
• Žádná radioterapie, léčba cytotoxickými látkami nebo léčba biologickými látkami během 4 týdnů před zahájením léčby v této studii (6 týdnů pro mitomycin nebo nitrosomočoviny). Od jakékoli předchozí operace nebo hormonální terapie musí uplynout alespoň 2 týdny. Pacienti se musí plně zotavit z akutní toxicity jakékoli předchozí léčby cytotoxickými léky, radioterapií nebo jinými protirakovinnými modalitami (vrácení do výchozího stavu, jak bylo uvedeno před poslední léčbou). Vhodné jsou pacienti s přetrvávající stabilní chronickou toxicitou z předchozí léčby ≤ 1. stupně.
• Věk ≥18 let.
• Stav výkonu ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60 %, viz Příloha A).
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce

• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • leukocyty ≥3 000/mcL
  • absolutní počet neutrofilů ≥1 500/mcL
  • krevní destičky ≥100 000/mcl
  • celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 X institucionální horní hranice normálu
  • kreatinin v normálních ústavních mezích NEBO
  • clearance kreatininu ≥60 ml/min/1,73 m² pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku činidel podávaných před více než 4 týdny.
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
• Pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni pro jejich špatnou prognózu a protože se u nich často vyvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako vorinostat nebo kapecitabin.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, jsou z této studie vyloučeny.
• HIV pozitivní pacienti nejsou vhodní, protože tito pacienti jsou vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující kostní dřeň a potenciální farmakokinetickou interakcí mezi antiretrovirovou terapií a zkoumanými látkami.
• Pacient měl předchozí léčbu inhibitorem HDAC. Pacienti, kteří dostávali sloučeniny s aktivitou podobnou inhibitoru HDAC, jako je kyselina valproová, jako protinádorová terapie, by se do této studie neměli zapisovat. Pacienti, kteří dostávali takové sloučeniny pro jiné indikace, např. kyselina valproová pro epilepsii, se může zapsat po 30denním vymývacím období.