Inhibitor HDAC worinostat (SAHA) z kapecytabiną (Xeloda) z zastosowaniem nowego tygodniowego schematu dawkowania w zaawansowanym raku piersi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie zaawansowanego raka piersi
• W fazie zwiększania dawki: Pacjenci muszą być oporni na standardową terapię lub u których nie istnieje standardowa terapia lecznicza, aby wziąć pod uwagę.
• Dla fazy II: Pacjenci z histologicznie potwierdzonym rakiem piersi z przerzutami, którzy przeszli wcześniej nie więcej niż 2 schematy chemioterapii w leczeniu raka piersi z przerzutami.
• Choroba z przerzutami nie powinna postępować na tyle, aby wymagać leczenia paliatywnego w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania, na podstawie oceny klinicznej przeprowadzonej przez badacza.
• Rozwój nowych zmian lub wzrost wcześniej istniejących zmian w scyntygrafii kości, tomografii komputerowej, rezonansie magnetycznym lub badaniu przedmiotowym. Pacjenci, u których jedynym kryterium progresji jest wzrost markera biochemicznego, np. antygenu rakowo-płodowego (CEA) lub nasilenie objawów, nie kwalifikują się.
• Brak radioterapii, leczenia środkami cytotoksycznymi lub leczenia środkami biologicznymi w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w tym badaniu (6 tygodni w przypadku mitomycyny lub nitrozomoczników). Od jakiejkolwiek wcześniejszej operacji lub terapii hormonalnej muszą upłynąć co najmniej 2 tygodnie. Pacjenci muszą być w pełni wyleczeni z ostrej toksyczności jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia lekami cytotoksycznymi, radioterapią lub innymi metodami przeciwnowotworowymi (powrót do stanu początkowego, jak odnotowano przed ostatnim leczeniem). Kwalifikują się pacjenci z utrzymującą się, stabilną przewlekłą toksycznością z wcześniejszego leczenia ≤ stopnia 1.
• Wiek ≥18 lat.
• Stan sprawności ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, patrz Załącznik A).
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy

• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • leukocyty ≥3000/ml
  • bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/ml
  • płytki krwi ≥100 000/ml
  • bilirubina całkowita w normalnych granicach instytucjonalnych
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 X instytucjonalna górna granica normy
  • kreatyniny w normalnych granicach instytucjonalnych LUB
  • klirens kreatyniny ≥60 ml/min/1,73 m² dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych.
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do worinostatu lub kapecytabiny.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone z tego badania.
• Pacjenci zakażeni wirusem HIV nie kwalifikują się, ponieważ ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia supresją szpiku i potencjalną interakcją farmakokinetyczną między terapią przeciwretrowirusową a badanymi czynnikami.
• Pacjent był wcześniej leczony inhibitorem HDAC. Pacjenci, którzy otrzymywali związki o działaniu podobnym do inhibitora HDAC, takie jak kwas walproinowy, jako terapię przeciwnowotworową, nie powinni włączać się do tego badania. Pacjenci, którzy otrzymywali takie związki z innych wskazań, np. kwas walproinowy na padaczkę, może zostać włączony po 30-dniowym okresie wymywania.