HDAC-remmer Vorinostat (SAHA) met capecitabine (Xeloda) met een nieuw wekelijks dosisregime voor borstkanker in een gevorderd stadium

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch bevestigde gevorderde borstkanker hebben
• Voor de dosisescalatiefase: Patiënten moeten refractair zijn voor standaardtherapie of voor wie geen curatieve standaardtherapie bestaat, om in aanmerking te komen.
• Voor fase II: Patiënten met histologisch bevestigde gemetastaseerde borstkanker die niet meer dan 2 eerdere chemotherapieregimes hebben gehad voor de behandeling van hun gemetastaseerde borstkanker.
• Op basis van klinische beoordeling door de onderzoeker mag de gemetastaseerde ziekte niet zodanig vorderen dat palliatieve behandeling binnen 4 weken na inschrijving noodzakelijk is.
• Ontwikkeling van nieuwe laesies of een toename van reeds bestaande laesies op botscintigrafie, CT, MRI of door lichamelijk onderzoek. Patiënten bij wie het enige criterium voor progressie een toename van een biochemische marker is, bijvoorbeeld carcino-embryonaal antigeen (CEA), of een toename van de symptomen, komen niet in aanmerking.
• Geen radiotherapie, behandeling met cytotoxische middelen of behandeling met biologische middelen binnen de 4 weken voorafgaand aan het begin van de behandeling in dit onderzoek (6 weken voor mitomycine of nitrosourea). Er moeten ten minste 2 weken zijn verstreken na een eerdere operatie of hormonale therapie. Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxiciteiten van een eerdere behandeling met cytotoxische geneesmiddelen, radiotherapie of andere antikankermodaliteiten (teruggekeerd naar de uitgangsstatus zoals genoteerd vóór de meest recente behandeling). Patiënten met aanhoudende, stabiele chronische toxiciteiten van eerdere behandeling ≤ graad 1 komen in aanmerking.
• Leeftijd ≥18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus ≤2 (Karnofsky ≥60%, zie Bijlage A).
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden

• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • leukocyten ≥3.000/mcl
  • absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/mcl
  • bloedplaatjes ≥100.000/mcl
  • totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 X institutionele bovengrens van normaal
  • creatinine binnen normale institutionele grenzen OF
  • creatinineklaring ≥60 ml/min/1,73 m² voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen.
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als vorinostat of capecitabine.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven zijn uitgesloten van deze studie.
• Hiv-positieve patiënten komen niet in aanmerking omdat deze patiënten een verhoogd risico lopen op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie en de mogelijke farmacokinetische interactie tussen antiretrovirale therapie en de middelen in onderzoek.
• Patiënt was eerder behandeld met een HDAC-remmer. Patiënten die middelen met een HDAC-remmerachtige activiteit hebben gekregen, zoals valproïnezuur, als antitumortherapie, mogen niet deelnemen aan dit onderzoek. Patiënten die dergelijke verbindingen hebben gekregen voor andere indicaties, b.v. valproïnezuur voor epilepsie, kan zich inschrijven na een wash-outperiode van 30 dagen.