Inibitore dell'HDAC Vorinostat (SAHA) con capecitabina (Xeloda) utilizzando un nuovo regime di dosaggio settimanale per il carcinoma mammario avanzato

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma mammario avanzato confermato istologicamente
• Per la fase di aumento della dose: i pazienti devono essere refrattari alla terapia standard o per i quali non esiste una terapia standard curativa, da prendere in considerazione.
• Per la fase II: Pazienti con carcinoma mammario metastatico confermato istologicamente che non hanno avuto più di 2 precedenti regimi chemioterapici per il trattamento del carcinoma mammario metastatico.
• La malattia metastatica non deve progredire in modo tale da richiedere un trattamento palliativo entro 4 settimane dall'arruolamento in base alla valutazione clinica dello sperimentatore.
• Sviluppo di nuove lesioni o aumento di lesioni preesistenti alla scintigrafia ossea, alla TC, alla risonanza magnetica o all'esame obiettivo. I pazienti in cui l'unico criterio per la progressione è un aumento di un marcatore biochimico, ad esempio l'antigene carcinoembrionale (CEA), o un aumento dei sintomi, non sono ammissibili.
• Nessuna radioterapia, trattamento con agenti citotossici o trattamento con agenti biologici nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in questo studio (6 settimane per mitomicina o nitrosouree). Devono essere trascorse almeno 2 settimane da qualsiasi precedente intervento chirurgico o terapia ormonale. I pazienti devono essersi completamente ripresi dalle tossicità acute di qualsiasi trattamento precedente con farmaci citotossici, radioterapia o altre modalità antitumorali (tornati allo stato basale come indicato prima del trattamento più recente). Sono ammissibili i pazienti con tossicità croniche persistenti e stabili derivanti da un precedente trattamento ≤ grado 1.
• Età ≥18 anni.
• Performance status ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, vedere Appendice A).
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi

• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • leucociti ≥3.000/mcL
  • conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/mcL
  • piastrine ≥100.000/mcL
  • bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 X limite superiore istituzionale del normale
  • creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE
  • clearance della creatinina ≥60 ml/min/1,73 m² per pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale.
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
• I pazienti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a vorinostat o capecitabina.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne in gravidanza o in allattamento sono escluse da questo studio.
• I pazienti HIV positivi non sono ammissibili perché questi pazienti sono ad aumentato rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo e la potenziale interazione farmacocinetica tra la terapia antiretrovirale e gli agenti sperimentali.
• Il paziente era stato trattato in precedenza con un inibitore dell'HDAC. I pazienti che hanno ricevuto composti con attività simile all'inibitore dell'HDAC, come l'acido valproico, come terapia antitumorale non devono iscriversi a questo studio. Pazienti che hanno ricevuto tali composti per altre indicazioni, ad es. acido valproico per l'epilessia, può iscriversi dopo un periodo di washout di 30 giorni.