Inibidor de HDAC Vorinostat (SAHA) com capecitabina (Xeloda) usando um novo regime de dose semanal para câncer de mama avançado

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter câncer de mama avançado histologicamente confirmado
• Para a fase de escalonamento de dose: Os pacientes devem ser refratários à terapia padrão ou para os quais não exista terapia padrão curativa, a serem considerados.
• Para a fase II: Pacientes com câncer de mama metastático confirmado histologicamente que não tiveram mais de 2 regimes de quimioterapia anteriores para tratamento de câncer de mama metastático.
• A doença metastática não deve progredir de modo a exigir tratamento paliativo dentro de 4 semanas após a inscrição com base na avaliação clínica do investigador.
• Desenvolvimento de novas lesões ou aumento de lesões preexistentes na cintilografia óssea, TC, RM ou exame físico. Os pacientes nos quais o único critério de progressão é um aumento em um marcador bioquímico, por exemplo, antígeno carcinoembrionário (CEA), ou um aumento nos sintomas, não são elegíveis.
• Sem radioterapia, tratamento com agentes citotóxicos ou tratamento com agentes biológicos nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento neste estudo (6 semanas para mitomicina ou nitrosouréias). Pelo menos 2 semanas devem ter decorrido desde qualquer cirurgia anterior ou terapia hormonal. Os pacientes devem ter se recuperado totalmente das toxicidades agudas de qualquer tratamento anterior com drogas citotóxicas, radioterapia ou outras modalidades anticancerígenas (retornado ao estado basal conforme observado antes do tratamento mais recente). Pacientes com toxicidades crônicas persistentes e estáveis ​​de tratamento anterior ≤ grau 1 são elegíveis.
• Idade ≥18 anos.
• Status de desempenho ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, consulte o Apêndice A).
• Esperança de vida superior a 3 meses

• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • leucócitos ≥3.000/mcL
  • contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/mcL
  • plaquetas ≥100.000/mcL
  • bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 X limite superior institucional do normal
  • creatinina dentro dos limites institucionais normais OU
  • depuração de creatinina ≥60 mL/min/1,73 m² para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional.
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental.
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu prognóstico ruim e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao vorinostat ou capecitabina.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• As mulheres que estão grávidas ou amamentando são excluídas deste estudo.
• Os pacientes HIV-positivos não são elegíveis porque apresentam risco aumentado de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula e a potencial interação farmacocinética entre a terapia antirretroviral e os agentes em investigação.
• O paciente teve tratamento prévio com um inibidor de HDAC. Pacientes que receberam compostos com atividade semelhante ao inibidor de HDAC, como ácido valpróico, como terapia antitumoral, não devem ser incluídos neste estudo. Pacientes que receberam tais compostos para outras indicações, e. ácido valpróico para epilepsia, podem ser incluídos após um período de washout de 30 dias.