HDAC-estäjä Vorinostaatti (SAHA) kapesitabiinin (Xeloda) kanssa käyttäen uutta viikoittaista annosohjelmaa pitkälle edenneen rintasyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on oltava histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt rintasyöpä
• Annoksen korotusvaihe: Potilaiden tulee olla vastustuskykyisiä standardihoidolle tai joille ei ole olemassa parantavaa standardihoitoa.
• Vaihe II: Potilaat, joilla on histologisesti varmistettu metastaattinen rintasyöpä ja jotka ovat saaneet enintään kaksi aiempaa kemoterapiahoitoa metastaattisen rintasyövän hoitoon.
• Metastaattinen sairaus ei saisi edetä niin, että se vaatisi palliatiivista hoitoa 4 viikon kuluessa ilmoittautumisesta tutkijan kliinisen arvion perusteella.
• Uusien leesioiden kehittyminen tai olemassa olevien leesioiden lisääntyminen luutuikekuvauksessa, TT:ssä, MRI:ssä tai fyysisessä tutkimuksessa. Potilaat, joilla etenemisen ainoa kriteeri on biokemiallisen markkerin, esimerkiksi karsinoembryonaalisen antigeenin (CEA) lisääntyminen tai oireiden lisääntyminen, eivät ole kelvollisia.
• Ei sädehoitoa, hoitoa sytotoksisilla aineilla tai hoitoa biologisilla aineilla 4 viikon aikana ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa (6 viikkoa mitomysiinille tai nitrosoureoille). Aiemmasta leikkauksesta tai hormonihoidosta on oltava kulunut vähintään 2 viikkoa. Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikista aiemmista sytotoksisista lääkkeistä, sädehoidosta tai muista syövän vastaisista menetelmistä aiheutuneista akuuteista toksisista vaikutuksista (palautettu lähtötilanteeseen ennen viimeisintä hoitoa). Potilaat, joilla on jatkuvaa, stabiilia kroonista toksisuutta aikaisemmasta hoidosta ≤ aste 1, ovat kelvollisia.
• Ikä ≥18 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤2 (Karnofsky ≥60 %, katso liite A).
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta

• Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • leukosyytit ≥3 000/mcl
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mcL
  • verihiutaleet ≥100 000/mcL
  • kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 X normaalin yläraja
  • kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa TAI
  • kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min/1,73 m² potilaille, joiden kreatiniiniarvot ylittävät laitoksen normaalin.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittavaikutuksista.
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita.
• Potilaat, joilla on tiedossa aivometastaaseja, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin vorinostaatilla tai kapesitabiinilla.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
• HIV-positiiviset potilaat eivät ole tukikelpoisia, koska näillä potilailla on suurempi riski saada tappavia infektioita, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla, ja mahdolliset farmakokineettiset vuorovaikutukset antiretroviraalisen hoidon ja tutkittavien aineiden välillä.
• Potilas sai aiemmin hoitoa HDAC-estäjillä. Potilaiden, jotka ovat saaneet kasvaimia estävänä hoitona yhdisteitä, joilla on HDAC-estäjän kaltaista vaikutusta, kuten valproiinihappoa, ei tule ilmoittautua tähän tutkimukseen. Potilaat, jotka ovat saaneet tällaisia ​​yhdisteitä muihin indikaatioihin, esim. valproiinihappoa epilepsiaan, voidaan ottaa mukaan 30 päivän poistumisjakson jälkeen.