HDAC-hemmer Vorinostat (SAHA) med Capecitabin (Xeloda) ved bruk av et nytt ukentlig doseregime for avansert brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet avansert brystkreft
• For doseeskaleringsfasen: Pasienter må være refraktære overfor standardbehandling eller som ikke finnes noen kurativ standardbehandling for å bli vurdert.
• For fase II: Pasienter med histologisk bekreftet metastatisk brystkreft som ikke har hatt mer enn 2 tidligere kjemoterapiregimer for behandling av deres metastaserende brystkreft.
• Metastatisk sykdom bør ikke utvikle seg slik at det kreves palliativ behandling innen 4 uker etter registrering basert på klinisk vurdering fra utrederen.
• Utvikling av nye lesjoner eller økning i eksisterende lesjoner ved benscintigrafi, CT, MR eller ved fysisk undersøkelse. Pasienter der det eneste kriteriet for progresjon er en økning i en biokjemisk markør, for eksempel karsinoembryonalt antigen (CEA), eller en økning i symptomer, er ikke kvalifisert.
• Ingen strålebehandling, behandling med cytotoksiske midler eller behandling med biologiske midler innen 4 uker før behandlingsstart i denne studien (6 uker for mitomycin eller nitrosoureas). Det må ha gått minst 2 uker fra tidligere operasjon eller hormonbehandling. Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksisitetene fra tidligere behandling med cellegift, strålebehandling eller andre anti-kreftmodaliteter (tilbake til baseline-status som angitt før siste behandling). Pasienter med vedvarende, stabile kroniske toksisiteter fra tidligere behandling ≤ grad 1 er kvalifisert.
• Alder ≥18 år.
• ECOG-ytelsesstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se vedlegg A).
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder

• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • leukocytter ≥3000/mcL
  • absolutt nøytrofiltall ≥1500/mcL
  • blodplater ≥100 000/mcL
  • total bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 X institusjonell øvre normalgrense
  • kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER
  • kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m² for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som vorinostat eller capecitabin.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Kvinner som er gravide eller ammer er ekskludert fra denne studien.
• HIV-positive pasienter er ikke kvalifiserte fordi disse pasientene har økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi og den potensielle farmakokinetiske interaksjonen mellom antiretroviral terapi og undersøkelsesmidlene.
• Pasienten hadde tidligere behandling med en HDAC-hemmer. Pasienter som har mottatt forbindelser med HDAC-hemmerlignende aktivitet, som valproinsyre, som antitumorterapi bør ikke delta i denne studien. Pasienter som har fått slike forbindelser for andre indikasjoner, f.eks. valproinsyre for epilepsi, kan registreres etter en 30-dagers utvaskingsperiode.