HDAC-hæmmer Vorinostat (SAHA) med Capecitabin (Xeloda) ved brug af et nyt ugentlig dosisregime for avanceret brystkræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet fremskreden brystkræft
• For dosiseskaleringsfasen: Patienter skal være refraktære over for standardbehandling, eller for hvilke der ikke findes nogen helbredende standardterapi, for at komme i betragtning.
• Til fase II: Patienter med histologisk bekræftet metastaserende brystkræft, som ikke har haft mere end 2 tidligere kemoterapiregimer til behandling af deres metastaserende brystkræft.
• Metastatisk sygdom bør ikke udvikle sig for at kræve palliativ behandling inden for 4 uger efter indskrivning baseret på klinisk vurdering fra investigator.
• Udvikling af nye læsioner eller en stigning i allerede eksisterende læsioner ved knoglescintigrafi, CT, MR eller ved fysisk undersøgelse. Patienter, hvor det eneste kriterium for progression er en stigning i en biokemisk markør, f.eks. carcinoembryonalt antigen (CEA), eller en stigning i symptomer, er ikke kvalificerede.
• Ingen strålebehandling, behandling med cytotoksiske midler eller behandling med biologiske midler inden for de 4 uger før påbegyndelse af behandling i denne undersøgelse (6 uger for mitomycin eller nitrosoureas). Der skal være gået mindst 2 uger fra enhver tidligere operation eller hormonbehandling. Patienter skal være fuldt ud restitueret fra de akutte toksiciteter af enhver tidligere behandling med cytotoksiske lægemidler, strålebehandling eller andre anti-cancer modaliteter (vendt tilbage til baseline status som bemærket før seneste behandling). Patienter med vedvarende, stabile kroniske toksiciteter fra tidligere behandling ≤ grad 1 er kvalificerede.
• Alder ≥18 år.
• ECOG-ydeevnestatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se appendiks A).
• Forventet levetid på mere end 3 måneder

• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • leukocytter ≥3.000/mcL
  • absolut neutrofiltal ≥1.500/mcL
  • blodplader ≥100.000/mcL
  • total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 X institutionel øvre normalgrænse
  • kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER
  • kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m² til patienter med kreatininniveauer over institutionelt normalt.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere.
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som vorinostat eller capecitabin.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Kvinder, der er gravide eller ammer, er udelukket fra denne undersøgelse.
• HIV-positive patienter er ikke kvalificerede, fordi disse patienter har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi og den potentielle farmakokinetiske interaktion mellem antiretroviral behandling og forsøgsmidlerne.
• Patienten havde tidligere behandling med en HDAC-hæmmer. Patienter, der har modtaget forbindelser med HDAC-hæmmerlignende aktivitet, såsom valproinsyre, som antitumorterapi, bør ikke deltage i denne undersøgelse. Patienter, der har fået sådanne forbindelser til andre indikationer, f.eks. valproinsyre til epilepsi, kan tilmelde sig efter en 30-dages udvaskningsperiode.