HDAC-Inhibitor Vorinostat (SAHA) mit Capecitabin (Xeloda) unter Verwendung eines neuen wöchentlichen Dosisschemas für fortgeschrittenen Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen histologisch bestätigten fortgeschrittenen Brustkrebs haben
• Für die Dosiseskalationsphase: Patienten müssen gegenüber der Standardtherapie refraktär sein oder für die keine kurative Standardtherapie existiert, um berücksichtigt zu werden.
• Für die Phase II: Patienten mit histologisch bestätigtem metastasiertem Brustkrebs, die nicht mehr als 2 vorherige Chemotherapieschemata zur Behandlung ihres metastasierten Brustkrebses erhalten haben.
• Basierend auf der klinischen Beurteilung durch den Prüfarzt sollte die metastasierte Erkrankung innerhalb von 4 Wochen nach der Aufnahme nicht so weit fortschreiten, dass eine palliative Behandlung erforderlich wird.
• Entwicklung neuer Läsionen oder eine Zunahme vorbestehender Läsionen in der Knochenszintigraphie, CT, MRT oder durch körperliche Untersuchung. Patienten, bei denen das einzige Progressionskriterium ein Anstieg eines biochemischen Markers, z. B. des karzinoembryonalen Antigens (CEA), oder ein Anstieg der Symptome ist, sind nicht förderfähig.
• Keine Strahlentherapie, Behandlung mit zytotoxischen Mitteln oder Behandlung mit biologischen Mitteln innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung in dieser Studie (6 Wochen für Mitomycin oder Nitrosoharnstoffe). Seit einer vorangegangenen Operation oder Hormontherapie müssen mindestens 2 Wochen vergangen sein. Die Patienten müssen sich vollständig von den akuten Toxizitäten einer vorherigen Behandlung mit zytotoxischen Arzneimitteln, Strahlentherapie oder anderen Antikrebsmodalitäten erholt haben (wie vor der letzten Behandlung festgestellter Ausgangszustand). Patienten mit anhaltenden, stabilen chronischen Toxizitäten aus der Vorbehandlung ≤ Grad 1 sind geeignet.
• Alter ≥18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, siehe Anhang A).
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten

• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Leukozyten ≥3.000/μl
  • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl
  • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
  • Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER
  • Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min/1,73 m² für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich von Nebenwirkungen aufgrund von vor mehr als 4 Wochen verabreichten Wirkstoffen nicht erholt haben.
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen.
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde.
• Anamnestische allergische Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Vorinostat oder Capecitabin zurückzuführen sind.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere oder stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen.
• HIV-positive Patienten sind nicht geeignet, da bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen besteht, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden, und aufgrund der potenziellen pharmakokinetischen Wechselwirkung zwischen der antiretroviralen Therapie und den Prüfsubstanzen.
• Der Patient war zuvor mit einem HDAC-Inhibitor behandelt worden. Patienten, die Verbindungen mit HDAC-Inhibitor-ähnlicher Aktivität, wie Valproinsäure, als Antitumortherapie erhalten haben, sollten nicht an dieser Studie teilnehmen. Patienten, die solche Verbindungen für andere Indikationen erhalten haben, z. Valproinsäure für Epilepsie, kann nach einer 30-tägigen Auswaschphase aufgenommen werden.