Ингибитор HDAC вориностат (SAHA) с капецитабином (Кселода) с использованием нового режима еженедельной дозы при распространенном раке молочной железы

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный распространенный рак молочной железы.
• Для фазы повышения дозы: пациенты должны быть невосприимчивы к стандартной терапии или для которых не существует лечебной стандартной терапии.
• Для фазы II: пациенты с гистологически подтвержденным метастатическим раком молочной железы, которые прошли не более 2 предшествующих режимов химиотерапии для лечения метастатического рака молочной железы.
• Метастатическое заболевание не должно прогрессировать, чтобы требовать паллиативного лечения в течение 4 недель после включения в исследование на основании клинической оценки исследователя.
• Развитие новых поражений или увеличение ранее существовавших поражений при сцинтиграфии костей, КТ, МРТ или при физикальном обследовании. Пациенты, у которых единственным критерием прогрессирования является увеличение биохимического маркера, например, карциноэмбрионального антигена (СЕА), или усиление симптомов, не подходят.
• Никакой лучевой терапии, лечения цитотоксическими агентами или лечения биологическими агентами в течение 4 недель до начала лечения в этом исследовании (6 недель для митомицина или нитрозомочевины). После любой предшествующей операции или гормональной терапии должно пройти не менее 2 недель. Пациенты должны полностью оправиться от острой токсичности любого предшествующего лечения цитотоксическими препаратами, лучевой терапией или другими противораковыми методами (возврат к исходному состоянию, как отмечалось до последнего лечения). Пациенты с персистирующей, стабильной хронической токсичностью от предшествующего лечения ≤ 1 степени подходят.
• Возраст ≥18 лет.
• Состояние по шкале ECOG ≤2 (по Карновскому ≥60%, см. Приложение А).
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев

• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • лейкоциты ≥3000/мкл
  • абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл
  • тромбоциты ≥100 000/мкл
  • общий билирубин в пределах нормы
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 X установленный верхний предел нормы
  • креатинин в пределах нормы ИЛИ
  • клиренс креатинина ≥60 мл/мин/1,73 м² для пациентов с уровнем креатинина выше установленной нормы.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с вориностатом или капецитабином.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью, исключаются из этого исследования.
• ВИЧ-положительные пациенты не подходят, поскольку эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении супрессивной терапией костного мозга и потенциальному фармакокинетическому взаимодействию между антиретровирусной терапией и исследуемыми агентами.
• Пациент ранее лечился ингибитором HDAC. Пациенты, которые получали соединения с активностью, подобной ингибитору HDAC, такие как вальпроевая кислота, в качестве противоопухолевой терапии, не должны участвовать в этом исследовании. Пациенты, которые получали такие соединения по другим показаниям, т.е. вальпроевая кислота для лечения эпилепсии может быть включена после 30-дневного периода вымывания.