Inhibidor de HDAC Vorinostat (SAHA) con capecitabina (Xeloda) utilizando un nuevo régimen de dosis semanal para el cáncer de mama avanzado

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener cáncer de mama avanzado confirmado histológicamente
• Para la fase de escalada de dosis: los pacientes deben ser refractarios a la terapia estándar o para los que no existe una terapia estándar curativa, para ser considerados.
• Para la fase II: Pacientes con cáncer de mama metastásico confirmado histológicamente que no han recibido más de 2 regímenes de quimioterapia previos para el tratamiento de su cáncer de mama metastásico.
• La enfermedad metastásica no debe progresar como para requerir un tratamiento paliativo dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción según la evaluación clínica realizada por el investigador.
• Desarrollo de nuevas lesiones o aumento de lesiones preexistentes en gammagrafía ósea, TC, RM o examen físico. Los pacientes en los que el único criterio de progresión es un aumento de un marcador bioquímico, por ejemplo, antígeno carcinoembrionario (CEA), o un aumento de los síntomas, no son elegibles.
• Sin radioterapia, tratamiento con agentes citotóxicos o tratamiento con agentes biológicos dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento en este estudio (6 semanas para mitomicina o nitrosoureas). Deben haber transcurrido al menos 2 semanas desde cualquier cirugía previa o terapia hormonal. Los pacientes deben haberse recuperado por completo de las toxicidades agudas de cualquier tratamiento anterior con fármacos citotóxicos, radioterapia u otras modalidades contra el cáncer (regresar al estado inicial como se indicó antes del tratamiento más reciente). Los pacientes con toxicidades crónicas persistentes y estables de un tratamiento previo ≤ grado 1 son elegibles.
• Edad ≥18 años.
• Estado funcional ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60 %, consulte el Apéndice A).
• Esperanza de vida mayor a 3 meses

• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • leucocitos ≥3.000/mcL
  • recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mcL
  • plaquetas ≥100.000/mcL
  • bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 X límite superior institucional de la normalidad
  • creatinina dentro de los límites institucionales normales O
  • aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min/1,73 m² para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a vorinostat o capecitabina.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres que están embarazadas o en período de lactancia están excluidas de este estudio.
• Los pacientes con VIH no son elegibles porque estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando son tratados con terapia supresora de la médula ósea y la posible interacción farmacocinética entre la terapia antirretroviral y los agentes en investigación.
• El paciente tenía tratamiento previo con un inhibidor de HDAC. Los pacientes que hayan recibido compuestos con actividad similar a los inhibidores de HDAC, como el ácido valproico, como terapia antitumoral no deben participar en este estudio. Pacientes que han recibido dichos compuestos para otras indicaciones, p. ácido valproico para la epilepsia, puede inscribirse después de un período de lavado de 30 días.