Sorafenib a Fulvestrant v léčbě pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu, kteří nereagovali na terapii inhibitory aromatázy

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Diagnóza nevyléčitelné rakoviny prsu

  • Lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění

• Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění

  • Měřitelné onemocnění je definováno jako ≥ 1 jednorozměrně měřitelná léze ≥ 20 mm konvenčními technikami nebo ≥ 10 mm pomocí spirální počítačové tomografie (CT)

    • Metastázy pouze do kostí, které lze zobrazit kostním skenem A zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) nebo kostním skenem A prostým rentgenem, jsou považovány za měřitelné onemocnění
    • Nádorové léze, které se nacházejí v dříve ozářené oblasti, jsou považovány za měřitelné pouze tehdy, pokud v době vstupu do studie progredují

  • Hodnotitelné onemocnění zahrnuje neoperabilní metastázy kůže/hrudní stěny, které lze vyfotografovat a jejichž velikost lze změřit pravítkem

    • Metastázy pouze do kostí, které lze zobrazit pouze pomocí kostního skenu nebo pouze maligního pleurálního výpotku (výpotků), se nepovažují za vyhodnotitelné onemocnění

• Dříve léčený inhibitorem aromatázy třetí generace (např. letrozolem, anastrazolem nebo exemestanem) A splňuje jedno z následujících kritérií:

  • Progrese během léčby paliativním inhibitorem aromatázy
  • Recidiva během adjuvantní terapie inhibitorem aromatázy
  • Recidiva do 12 měsíců po dokončení adjuvantní terapie inhibitorem aromatázy

• Lidský epidermální růstový faktor receptor 2 (HER2/neu)-negativní nádor

  • Žádná nadměrná exprese receptoru 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2/neu) (tj. barvení nádoru 3+ imunohistochemicky [IHC] nebo gen amplifikován fluorescenční in situ hybridizací [FISH])

• Stav hormonálních receptorů:

  • Pozitivní estrogenový receptor a/nebo progesteronový receptor, definováno jako ≥ 10 % maligních buněk s pozitivním barvením jádra

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Postmenopauzální
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Group (ECOG) 0-1
• Očekávaná délka života ≥ 16 týdnů
• Počet neutrofilů ≥ 1 500/mm^³
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^³
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Kreatinin < 2 mg/dl
• Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5krát ULN (≤ 5krát ULN u pacientů s postižením jater)
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5 NEBO Protrombinový čas/parciální tromboplastinový čas (PT/PTT) normální
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) normální podle vícenásobné hradlové akvizice (MUGA) nebo ECHO
• Žádná známá alergie na sorafenib tosylát nebo fulvestrant

• Žádné srdeční onemocnění, včetně některého z následujících:

  • Městnavé srdeční selhání třídy III-IV podle New York Heart Association (NYHA).
  • Nestabilní angina pectoris (anginózní příznaky v klidu) nebo nově vzniklá angina pectoris (během posledních 3 měsíců)
  • Infarkt myokardu za posledních 6 měsíců
  • Srdeční ventrikulární arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu
• Žádná nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolický krevní tlak > 150 mm Hg nebo diastolický krevní tlak > 90 mm Hg i přes optimální léčbu
• Žádné trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků), během posledních 6 měsíců
• Žádná známá infekce HIV nebo chronická infekce hepatitidy B nebo C
• Žádná infekce, která vyžaduje IV antibiotika nebo vyvolává horečku > 100 °F během posledních 72 hodin
• Žádné plicní krvácení/krvácení ≥ Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) stupně 2 během posledních 4 týdnů
• Žádné jiné krvácení/krvácení ≥ CTCAE stupně 3 během posledních 4 týdnů
• Žádný důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• Žádné významné traumatické zranění během posledních 2 týdnů
• Žádná vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Žádný stav, který by zhoršoval schopnost pacienta spolknout celé pilulky
• Žádný problém s malabsorpcí
• Žádná druhá malignita za posledních 5 let, kromě adekvátně léčené a vyléčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku
• Žádný základní zdravotní stav, který by podle názoru hlavního zkoušejícího učinil podávání studovaného léku nebezpečným nebo by zatemnil výklad nežádoucích účinků

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Žádná předchozí chemoterapie pro metastatický nebo neresekovatelný lokálně pokročilý karcinom prsu
• Žádné předchozí terapie sorafenib tosylátem nebo jinými terapiemi cílenými na vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF)
• Více než 2 týdny od předchozí velké operace nebo otevřené biopsie
• Žádná souběžná antikoagulační léčba s warfarinem nebo heparinem
• Žádné souběžné Hypericum perforatum (St. Třezalka) nebo rifampin
• Žádná další souběžná protirakovinná činidla, včetně chemoterapie nebo biologické terapie
• Žádné další souběžně zkoušené léky
• Současné podávání bisfosfonátů povoleno