Sorafenib und Fulvestrant bei der Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs, die nicht auf eine Aromatasehemmer-Therapie ansprachen

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Diagnose von unheilbarem Brustkrebs

  • Lokal fortgeschrittene oder metastasierende Erkrankung

• Messbare oder auswertbare Krankheit

  • Eine messbare Erkrankung ist definiert als ≥ 1 eindimensional messbare Läsion ≥ 20 mm mit herkömmlichen Techniken oder ≥ 10 mm mit Spiral-Computertomographie (CT).

    • Nur Knochenmetastasen, die mit einem Knochenscan UND einer Magnetresonanztomographie (MRT) oder einem Knochenscan UND einer einfachen Röntgenaufnahme dargestellt werden können, gelten als messbare Krankheit
    • Tumorläsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten nur dann als messbar, wenn sie zum Zeitpunkt der Studienaufnahme fortgeschritten sind

  • Zu den auswertbaren Erkrankungen zählen inoperable Haut-/Brustwandmetastasen, die fotografiert und deren Größe mit einem Lineal gemessen werden kann

    • Reine Knochenmetastasen, die nur mit einem Knochenscan oder bösartigen Pleuraergüssen abgebildet werden können, gelten nicht als auswertbare Krankheit

• Zuvor mit einem Aromatasehemmer der dritten Generation (z. B. Letrozol, Anastrazol oder Exemestan) behandelt UND erfüllt eines der folgenden Kriterien:

  • Während der palliativen Aromatasehemmer-Therapie kam es zu Fortschritten
  • Wiederholtes Auftreten während einer adjuvanten Aromatasehemmer-Therapie
  • Rezidiv innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss der adjuvanten Aromatasehemmer-Therapie

• Humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2/neu)-negativer Tumor

  • Keine Überexpression des humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors 2 (HER2/neu) (d. h. Tumorfärbung 3+ durch Immunhistochemie [IHC] oder Genamplifikation durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung [FISH])

• Hormonrezeptorstatus:

  • Östrogenrezeptor- und/oder Progesteronrezeptor-positiv, definiert als ≥ 10 % der bösartigen Zellen mit positiver Kernfärbung

PATIENTENMERKMALE:

• Postmenopausal
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Group (ECOG) 0-1
• Lebenserwartung ≥ 16 Wochen
• Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm^³
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^³
• Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Kreatinin < 2 mg/dL
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5-fache ULN (≤ 5-fache ULN bei Patienten mit Leberbeteiligung)
• International Normalized Ratio (INR) < 1,5 ODER Prothrombinzeit/partielle Thromboplastinzeit (PT/PTT) normal
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) normal durch Multiple Gated Acquisition (MUGA) oder ECHO
• Keine bekannte Allergie gegen Sorafenibtosylat oder Fulvestrant

• Keine Herzerkrankung, einschließlich einer der folgenden:

  • Herzinsuffizienz der Klassen III–IV der New York Heart Association (NYHA).
  • Instabile Angina pectoris (Angina pectoris in Ruhe) oder neu aufgetretene Angina pectoris (innerhalb der letzten 3 Monate)
  • Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
  • Herzventrikuläre Arrhythmien, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern
• Keine unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck > 150 mm Hg oder diastolischer Blutdruck > 90 mm Hg trotz optimaler medizinischer Behandlung
• Keine thrombotischen oder embolischen Ereignisse, wie z. B. ein zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich transitorischer ischämischer Anfälle) innerhalb der letzten 6 Monate
• Keine bekannte HIV-Infektion oder chronische Hepatitis B- oder C-Infektion
• Keine Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert oder innerhalb der letzten 72 Stunden zu Fieber > 100 °F führt
• Keine Lungenblutung/-blutung ≥ Gemeinsame Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE) Grad 2 innerhalb der letzten 4 Wochen
• Kein anderes Blutungs-/Blutungsereignis ≥ CTCAE-Grad 3 innerhalb der letzten 4 Wochen
• Keine Anzeichen oder Vorgeschichte einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie
• Keine wesentliche traumatische Verletzung innerhalb der letzten 2 Wochen
• Keine ernsthafte, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
• Kein Zustand, der die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, ganze Pillen zu schlucken
• Kein Malabsorptionsproblem
• Keine zweite bösartige Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre, außer ausreichend behandelter und geheilter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
• Kein zugrunde liegender medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Verabreichung des Studienmedikaments gefährlich machen oder die Interpretation unerwünschter Ereignisse erschweren würde

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Keine vorherige Chemotherapie bei metastasiertem oder inoperablem lokal fortgeschrittenem Brustkrebs
• Keine vorherigen Sorafenib-Tosylat- oder anderen auf den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) gerichteten Therapien
• Mehr als 2 Wochen seit der vorherigen größeren Operation oder offenen Biopsie
• Keine gleichzeitige Antikoagulation mit Warfarin oder Heparin
• Kein gleichzeitiges Hypericum perforatum (St. Johanniskraut) oder Rifampicin
• Keine anderen gleichzeitigen Krebsmedikamente, einschließlich Chemotherapie oder biologische Therapie
• Keine anderen gleichzeitigen Prüfpräparate
• Gleichzeitige Bisphosphonate erlaubt