Sorafenib et Fulvestrant dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique qui n'ont pas répondu au traitement par inhibiteur de l'aromatase

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Diagnostic du cancer du sein incurable

  • Maladie localement avancée ou métastatique

• Maladie mesurable ou évaluable

  • La maladie mesurable est définie comme ≥ 1 lésion unidimensionnelle mesurable ≥ 20 mm par des techniques conventionnelles ou ≥ 10 mm par tomodensitométrie (TDM) en spirale

    • Les métastases uniquement osseuses qui peuvent être visualisées par scintigraphie osseuse ET imagerie par résonance magnétique (IRM) ou scintigraphie osseuse ET radiographie simple sont considérées comme une maladie mesurable
    • Les lésions tumorales situées dans une zone précédemment irradiée ne sont considérées comme mesurables que si elles progressent au moment de l'entrée dans l'étude

  • La maladie évaluable comprend les métastases cutanées/thoraciques non résécables qui peuvent être photographiées et dont la taille peut être mesurée avec une règle

    • Les métastases uniquement osseuses qui ne peuvent être visualisées qu'à l'aide d'une scintigraphie osseuse ou d'un ou plusieurs épanchements pleuraux malins ne sont pas considérées comme une maladie évaluable

• A déjà été traité avec un inhibiteur de l'aromatase de troisième génération (par exemple, le létrozole, l'anastrazole ou l'exémestane) ET répond à l'un des critères suivants :

  • A progressé au cours d'un traitement palliatif par inhibiteur de l'aromatase
  • Récidive pendant le traitement adjuvant par un inhibiteur de l'aromatase
  • Récidive dans les 12 mois suivant la fin du traitement adjuvant par un inhibiteur de l'aromatase

• Tumeur négative pour le récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2/neu)

  • Pas de surexpression du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2/neu) (c'est-à-dire, coloration tumorale 3+ par immunohistochimie [IHC] ou gène amplifié par fluorescence in situ hybridation [FISH])

• Statut des récepteurs hormonaux :

  • Récepteur des œstrogènes et/ou récepteur de la progestérone positif, défini comme ≥ 10 % des cellules malignes avec une coloration nucléaire positive

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

• Postménopause
• Statut de performance du Groupe coopératif de l'Est (ECOG) 0-1
• Espérance de vie ≥ 16 semaines
• Nombre de neutrophiles ≥ 1 500/mm^³
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^³
• Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
• Créatinine < 2 mg/dL
• Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 fois la LSN (≤ 5 fois la LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique)
• Rapport international normalisé (INR) < 1,5 OU Temps de prothrombine/ temps de thromboplastine partielle (PT/PTT) normal
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) normale par Multiple Gated Acquisition (MUGA) ou ECHO
• Aucune allergie connue au tosylate de sorafénib ou au fulvestrant

• Aucune maladie cardiaque, y compris l'un des éléments suivants :

  • Insuffisance cardiaque congestive de classe III-IV de la New York Heart Association (NYHA)
  • Angor instable (symptômes angineux au repos) ou angor d'apparition récente (au cours des 3 derniers mois)
  • Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
  • Arythmies ventriculaires cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique
• Pas d'hypertension non contrôlée, définie par une pression artérielle systolique > 150 mm Hg ou une pression artérielle diastolique > 90 mm Hg malgré une prise en charge médicale optimale
• Aucun événement thrombotique ou embolique, tel qu'un accident vasculaire cérébral (y compris les accidents ischémiques transitoires), au cours des 6 derniers mois
• Aucune infection à VIH connue ou infection chronique par l'hépatite B ou C
• Aucune infection nécessitant des antibiotiques IV ou produisant une fièvre > 100°F au cours des 72 dernières heures
• Aucune hémorragie pulmonaire/événement hémorragique ≥ Critères terminologiques communs pour les événements indésirables (CTCAE) de grade 2 au cours des 4 dernières semaines
• Aucun autre événement hémorragique/hémorragique ≥ grade CTCAE 3 au cours des 4 dernières semaines
• Aucun signe ou antécédent de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
• Aucune blessure traumatique significative au cours des 2 dernières semaines
• Absence de plaie, d'ulcère ou de fracture osseuse grave ne cicatrisant pas
• Aucune condition qui altère la capacité du patient à avaler des pilules entières
• Pas de problème de malabsorption
• Aucune deuxième tumeur maligne au cours des 5 dernières années, sauf un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité et guéri
• Aucune condition médicale sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur principal, rendra l'administration du médicament à l'étude dangereuse ou obscurcirait l'interprétation des événements indésirables

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

• Voir les caractéristiques de la maladie
• Aucune chimiothérapie antérieure pour le cancer du sein localement avancé métastatique ou non résécable
• Aucun tosylate de sorafénib ni autre traitement ciblant le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF)
• Plus de 2 semaines depuis une intervention chirurgicale majeure ou une biopsie ouverte antérieure
• Pas d'anticoagulation concomitante avec la warfarine ou l'héparine
• Aucun Hypericum perforatum (St. millepertuis) ou rifampicine
• Aucun autre agent anticancéreux concomitant, y compris la chimiothérapie ou la thérapie biologique
• Aucun autre médicament expérimental concomitant
• Bisphosphonates simultanés autorisés