Sorafenib e Fulvestrant nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico che non hanno risposto alla terapia con inibitori dell'aromatasi

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Diagnosi di cancro al seno incurabile

  • Malattia localmente avanzata o metastatica

• Malattia misurabile o valutabile

  • La malattia misurabile è definita come ≥ 1 lesione misurabile unidimensionalmente ≥ 20 mm con tecniche convenzionali o ≥ 10 mm con tomografia computerizzata spirale (TC)

    • Le metastasi esclusivamente ossee che possono essere visualizzate con la scintigrafia ossea E la risonanza magnetica per immagini (MRI) o la scintigrafia ossea E la normale radiografia sono considerate malattie misurabili
    • Le lesioni tumorali che si trovano in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili solo se stanno progredendo al momento dell'ingresso nello studio

  • La malattia valutabile include metastasi cutanee/della parete toracica non resecabili che possono essere fotografate e le cui dimensioni possono essere misurate con un righello

    • Le metastasi solo ossee che possono essere visualizzate solo mediante scintigrafia ossea o solo versamenti pleurici maligni non sono considerate malattie valutabili

• Precedentemente trattati con un inibitore dell'aromatasi di terza generazione (ad es. letrozolo, anastrazolo o exemestane) E soddisfa uno dei seguenti criteri:

  • Progredito durante la terapia palliativa con inibitori dell'aromatasi
  • Ricorrente durante la terapia adiuvante con inibitori dell'aromatasi
  • Recidiva entro 12 mesi dal completamento della terapia adiuvante con inibitori dell'aromatasi

• Fattore di crescita epidermico umano Recettore 2(HER2/neu)-tumore negativo

  • Nessuna sovraespressione del recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2/neu) (ovvero, colorazione del tumore 3+ mediante immunoistochimica [IHC] o gene amplificato mediante ibridazione in situ fluorescente [FISH])

• Stato del recettore ormonale:

  • Recettore per gli estrogeni e/o recettore per il progesterone positivo, definito come ≥ 10% di cellule maligne con colorazione nucleare positiva

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Postmenopausa
• Performance status dell'Eastern Cooperative Group (ECOG) 0-1
• Aspettativa di vita ≥ 16 settimane
• Conta dei neutrofili ≥ 1.500/mm^³
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^³
• Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Creatinina < 2 mg/dL
• Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 volte ULN (≤ 5 volte ULN per i pazienti con interessamento epatico)
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5 OPPURE tempo di protrombina/ tempo di tromboplastina parziale (PT/PTT) normale
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) normale mediante Multiple Gated Acquisition (MUGA) o ECHO
• Nessuna allergia nota a sorafenib tosilato o fulvestrant

• Nessuna malattia cardiaca, inclusa una delle seguenti:

  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe III-IV della New York Heart Association (NYHA).
  • Angina instabile (sintomi anginosi a riposo) o angina di nuova insorgenza (negli ultimi 3 mesi)
  • Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
  • Aritmie ventricolari cardiache che richiedono terapia antiaritmica
• Nessuna ipertensione incontrollata, definita come pressione arteriosa sistolica > 150 mm Hg o pressione arteriosa diastolica > 90 mm Hg nonostante una gestione medica ottimale
• Nessun evento trombotico o embolico, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori), negli ultimi 6 mesi
• Nessuna infezione nota da HIV o infezione da epatite cronica B o C
• Nessuna infezione che richieda antibiotici EV o che produca febbre > 100°F nelle ultime 72 ore
• Nessun evento di emorragia polmonare/sanguinamento ≥ Criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE) di grado 2 nelle ultime 4 settimane
• Nessun altro evento di emorragia/sanguinamento ≥ grado 3 CTCAE nelle ultime 4 settimane
• Nessuna evidenza o anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia
• Nessuna lesione traumatica significativa nelle ultime 2 settimane
• Nessuna ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
• Nessuna condizione che comprometta la capacità del paziente di deglutire pillole intere
• Nessun problema di malassorbimento
• Nessun secondo tumore maligno negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato e curato o del carcinoma in situ della cervice
• Nessuna condizione medica di base che, secondo l'opinione del ricercatore principale, renderà pericolosa la somministrazione del farmaco oggetto dello studio o oscurerebbe l'interpretazione degli eventi avversi

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Nessuna precedente chemioterapia per carcinoma mammario localmente avanzato metastatico o non resecabile
• Nessun precedente sorafenib tosilato o altre terapie mirate al fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF)
• Più di 2 settimane da un precedente intervento chirurgico importante o biopsia aperta
• Nessuna terapia anticoagulante concomitante con warfarin o eparina
• Nessun concomitante Hypericum perforatum (St. Iperico) o rifampicina
• Nessun altro agente antitumorale concomitante, inclusa la chemioterapia o la terapia biologica
• Nessun altro farmaco sperimentale concomitante
• Bifosfonati concomitanti consentiti