Sorafenib y fulvestrant en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado que no respondieron a la terapia con inhibidores de la aromatasa

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Diagnóstico de cáncer de mama incurable

  • Enfermedad localmente avanzada o metastásica

• Enfermedad medible o evaluable

  • La enfermedad medible se define como ≥ 1 lesión medible unidimensionalmente ≥ 20 mm por técnicas convencionales o ≥ 10 mm por tomografía computarizada (TC) espiral

    • Las metástasis solo óseas de las que se pueden obtener imágenes con gammagrafía ósea Y resonancia magnética nuclear (RMN) o gammagrafía ósea Y radiografía simple se consideran enfermedades medibles
    • Las lesiones tumorales que están situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles solo si están progresando en el momento del ingreso al estudio.

  • La enfermedad evaluable incluye metástasis irresecables de piel/pared torácica que se pueden fotografiar y cuyo tamaño se puede medir con una regla

    • Las metástasis solo óseas de las que solo se pueden obtener imágenes mediante gammagrafía ósea o derrame(s) pleural(es) maligno(s) no se consideran enfermedad evaluable

• Previamente tratado con un inhibidor de la aromatasa de tercera generación (p. ej., letrozol, anastrozol o exemestano) Y cumple con uno de los siguientes criterios:

  • Progresó durante la terapia paliativa con inhibidores de la aromatasa
  • Recurrió durante la terapia adyuvante con inhibidores de la aromatasa
  • Recurrió dentro de los 12 meses posteriores a la finalización de la terapia adyuvante con inhibidores de la aromatasa

• Tumor negativo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2/neu)

  • Sin sobreexpresión del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2/neu) (es decir, tinción tumoral 3+ por inmunohistoquímica [IHC] o gen amplificado por hibridación fluorescente in situ [FISH])

• Estado del receptor hormonal:

  • Receptor de estrógeno y/o receptor de progesterona positivo, definido como ≥ 10 % de células malignas con tinción nuclear positiva

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• posmenopáusica
• Estado funcional del Grupo Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
• Esperanza de vida ≥ 16 semanas
• Recuento de neutrófilos ≥ 1500/mm^³
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm^³
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Creatinina < 2 mg/dL
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 veces el ULN (≤ 5 veces el ULN para pacientes con compromiso hepático)
• Relación internacional normalizada (INR) < 1,5 O tiempo de protrombina/tiempo de tromboplastina parcial (PT/PTT) normal
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) normal por Adquisición sincronizada múltiple (MUGA) o ECHO
• Sin alergia conocida al tosilato de sorafenib o fulvestrant

• Ninguna enfermedad cardiaca, incluyendo cualquiera de las siguientes:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva clase III-IV de la New York Heart Association (NYHA)
  • Angina inestable (síntomas anginosos en reposo) o angina de nueva aparición (en los últimos 3 meses)
  • Infarto de miocardio en los últimos 6 meses
  • Arritmias ventriculares cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico
• Sin hipertensión no controlada, definida como presión arterial sistólica > 150 mm Hg o presión arterial diastólica > 90 mm Hg a pesar del manejo médico óptimo
• Sin eventos trombóticos o embólicos, como accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), en los últimos 6 meses
• Sin infección por VIH conocida o infección crónica por hepatitis B o C
• Sin infección que requiera antibióticos intravenosos o que produzca fiebre > 100 °F en las últimas 72 horas
• Sin hemorragia pulmonar/evento hemorrágico ≥ Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) grado 2 en las últimas 4 semanas
• Ningún otro evento de hemorragia/sangrado ≥ CTCAE grado 3 en las últimas 4 semanas
• Sin evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Sin lesiones traumáticas significativas en las últimas 2 semanas
• Ninguna herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza
• Ninguna condición que perjudique la capacidad del paciente para tragar pastillas enteras.
• Sin problema de malabsorción
• Ningún segundo cáncer en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado y curado adecuadamente o carcinoma in situ del cuello uterino
• Ninguna afección médica subyacente que, en opinión del investigador principal, haga que la administración del fármaco del estudio sea peligrosa o que oscurezca la interpretación de los eventos adversos.

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Ver Características de la enfermedad
• Sin quimioterapia previa para el cáncer de mama localmente avanzado metastásico o no resecable
• Sin tosilato de sorafenib previo u otras terapias dirigidas al factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)
• Más de 2 semanas desde una cirugía mayor anterior o una biopsia abierta
• Sin anticoagulación concurrente con warfarina o heparina
• Sin Hypericum perforatum concurrente (St. hierba de San Juan) o rifampicina
• Ningún otro agente anticancerígeno concurrente, incluida la quimioterapia o la terapia biológica
• Ningún otro fármaco en investigación concurrente
• Bisfosfonatos concurrentes permitidos