Sorafenibi ja fulvestrantti hoidettaessa potilaita, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä, joka ei vastannut aromataasi-inhibiittorihoitoon

TAUDEN OMINAISUUDET:

• Parantumattoman rintasyövän diagnoosi

  • Paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus

• Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus

  • Mitattavissa oleva sairaus määritellään ≥ 1 yksiulotteisesti mitattavissa olevaksi vaurioksi ≥ 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai ≥ 10 mm spiraalitietokonetomografialla (CT)

    • Pelkästään luumetastaaseja, jotka voidaan kuvata luuskannauksella JA magneettikuvauksella (MRI) tai luuskannauksella JA tavallisella röntgenkuvauksella, pidetään mitattavissa olevana sairautena
    • Kasvainleesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa vain, jos ne etenevät tutkimukseen tullessa

  • Arvioitavissa oleva sairaus sisältää ei-leikkauskelvottomat ihon/rintakehän etäpesäkkeet, jotka voidaan kuvata ja joiden koko voidaan mitata viivaimella

    • Pelkästään luusta muodostuvia etäpesäkkeitä, jotka voidaan kuvata vain luukuvauksella tai pahanlaatuisella pleuraeffuusiolla, ei pidetä arvioitavana sairautena

• Aiemmin käsitelty kolmannen sukupolven aromataasiestäjillä (esim. letrotsolilla, anastratsolilla tai eksemestaanilla) JA täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

  • Edistynyt palliatiivisen aromataasi-inhibiittorihoidon aikana
  • Uusiutui adjuvantti-aromataasi-inhibiittorihoidon aikana
  • Uusiutui 12 kuukauden kuluessa adjuvantti-aromataasi-inhibiittorihoidon päättymisestä

• Ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 (HER2/neu) -negatiivinen kasvain

  • Ei ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptorin 2 (HER2/neu) yliekspressiota (eli kasvainvärjäytyminen 3+ immunohistokemialla [IHC] tai fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla [FISH] monistettu geeni)

• Hormonireseptorin tila:

  • Estrogeenireseptori- ja/tai progesteronireseptoripositiivinen, määritellään ≥ 10 %:ksi pahanlaatuisista soluista, joilla on positiivinen tumavärjäytyminen

POTILAS OMINAISUUDET:

• Postmenopausaalinen
• Eastern Cooperative Group (ECOG) tulostilanne 0-1
• Odotettavissa oleva elinikä ≥ 16 viikkoa
• Neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm^³
• Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm^³
• Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
• Kreatiniini < 2 mg/dl
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 kertaa ULN (≤ 5 kertaa ULN potilailla, joilla on maksahäiriö)
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5 TAI Protrombiiniaika / osittainen tromboplastiiniaika (PT/PTT) normaali
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) normaali Multiple Gated Acquisition (MUGA) tai ECHO
• Ei tunnettua allergiaa sorafenibitosylaatille tai fulvestrantille

• Ei sydänsairauksia, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • New York Heart Associationin (NYHA) luokan III-IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Epästabiili angina pectoris (angina-oireet levossa) tai uusi angina pectoris (viimeisten 3 kuukauden aikana)
  • Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Sydämen kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa
• Ei hallitsematonta verenpainetautia, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi > 150 mm Hg tai diastoliseksi verenpaineeksi > 90 mm Hg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta
• Ei tromboottisia tai embolisia tapahtumia, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), viimeisen 6 kuukauden aikana
• Ei tunnettua HIV-infektiota tai kroonista hepatiitti B- tai C -infektiota
• Ei infektiota, joka vaatii IV-antibiootteja tai aiheuttaa yli 100 °F kuumetta viimeisen 72 tunnin aikana
• Ei keuhkoverenvuotoa/verenvuototapahtumaa ≥ Yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumille (CTCAE) aste 2 viimeisten 4 viikon aikana
• Ei muita verenvuototapahtumia ≥ CTCAE-aste 3 viimeisen 4 viikon aikana
• Ei todisteita tai historiaa verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
• Ei merkittäviä traumaattisia vammoja viimeisen 2 viikon aikana
• Ei vakavaa, parantumatonta haavaa, haavaumaa tai luunmurtumaa
• Ei tila, joka heikentää potilaan kykyä niellä kokonaisia ​​pillereitä
• Ei imeytymishäiriötä
• Ei toista pahanlaatuista kasvainta viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidettu ja parannettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä
• Ei taustalla olevaa sairautta, joka päätutkijan mielestä tekisi tutkimuslääkkeen antamisesta vaarallista tai hämärtäisi haittatapahtumien tulkintaa

EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:

• Katso Taudin ominaisuudet
• Ei aikaisempaa kemoterapiaa etäpesäkkeelle tai paikallisesti edenneelle rintasyövälle, jota ei voida leikata
• Ei aikaisempaa sorafenibitosylaattia tai muita verisuonten endoteelikasvutekijään (VEGF) kohdistettavia hoitoja
• Yli 2 viikkoa edellisestä suuresta leikkauksesta tai avoimesta biopsiasta
• Ei samanaikaista antikoagulaatiota varfariinin tai hepariinin kanssa
• Ei samanaikainen Hypericum perforatum (St. mäkikuisma) tai rifampiini
• Ei muita samanaikaisia ​​syöpälääkkeitä, mukaan lukien kemoterapia tai biologinen hoito
• Ei muita samanaikaisia ​​tutkimuslääkkeitä
• Samanaikainen bisfosfonaatit sallittu