Sorafenibe e fulvestranto no tratamento de pacientes com câncer de mama localmente avançado ou metastático que não responderam à terapia com inibidores de aromatase

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Diagnóstico de câncer de mama incurável

  • Doença localmente avançada ou metastática

• Doença mensurável ou avaliável

  • Doença mensurável é definida como ≥ 1 lesão mensurável unidimensional ≥ 20 mm por técnicas convencionais ou ≥ 10 mm por tomografia computadorizada espiral (TC)

    • Metástases ósseas que podem ser visualizadas com cintilografia óssea E ressonância magnética (MRI) ou cintilografia óssea E radiografia simples são consideradas doenças mensuráveis
    • As lesões tumorais situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​apenas se estiverem progredindo no momento da entrada no estudo

  • A doença avaliável inclui metástases irressecáveis ​​de pele/parede torácica que podem ser fotografadas e cujo tamanho pode ser medido com uma régua

    • Metástases apenas ósseas que só podem ser visualizadas usando cintilografia óssea ou apenas derrame(s) pleural(is) maligno(s) não são consideradas doenças avaliáveis

• Anteriormente tratado com um inibidor de aromatase de terceira geração (por exemplo, letrozol, anastrazol ou exemestano) E atende a um dos seguintes critérios:

  • Progrediu durante a terapia paliativa com inibidores da aromatase
  • Recorreu durante a terapia adjuvante com inibidor de aromatase
  • Recorreu dentro de 12 meses após a conclusão da terapia adjuvante com inibidores da aromatase

• Receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2/neu) - tumor negativo

  • Sem superexpressão do receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2/neu) (ou seja, coloração tumoral 3+ por imuno-histoquímica [IHC] ou gene amplificado por hibridização in situ de fluorescência [FISH])

• Status do receptor hormonal:

  • Receptor de estrogênio e/ou receptor de progesterona positivo, definido como ≥ 10% de células malignas com coloração nuclear positiva

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• pós-menopausa
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Group (ECOG) 0-1
• Expectativa de vida ≥ 16 semanas
• Contagem de neutrófilos ≥ 1.500/mm^³
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^³
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Creatinina < 2 mg/dL
• Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 vezes LSN (≤ 5 vezes LSN para pacientes com envolvimento hepático)
• Razão normalizada internacional (INR) < 1,5 OU tempo de protrombina/tempo de tromboplastina parcial (PT/PTT) normal
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) normal por Multiple Gated Acquisition (MUGA) ou ECO
• Nenhuma alergia conhecida ao tosilato de sorafenibe ou fulvestrant

• Nenhuma doença cardíaca, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Insuficiência cardíaca congestiva classe III-IV da New York Heart Association (NYHA)
  • Angina instável (sintomas anginosos em repouso) ou angina de início recente (nos últimos 3 meses)
  • Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
  • Arritmias ventriculares cardíacas que requerem terapia antiarrítmica
• Sem hipertensão não controlada, definida como pressão arterial sistólica > 150 mm Hg ou pressão arterial diastólica > 90 mm Hg, apesar do tratamento médico ideal
• Nenhum evento trombótico ou embólico, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios), nos últimos 6 meses
• Nenhuma infecção conhecida por HIV ou infecção crônica por hepatite B ou C
• Nenhuma infecção que requeira antibióticos IV ou produza febre > 100°F nas últimas 72 horas
• Nenhum evento de hemorragia/sangramento pulmonar ≥ Critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) grau 2 nas últimas 4 semanas
• Nenhum outro evento de hemorragia/sangramento ≥ CTCAE grau 3 nas últimas 4 semanas
• Sem evidência ou história de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Nenhuma lesão traumática significativa nas últimas 2 semanas
• Nenhuma ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Nenhuma condição que prejudique a capacidade do paciente de engolir comprimidos inteiros
• Sem problemas de má absorção
• Nenhuma segunda malignidade nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado e curado ou carcinoma in situ do colo do útero
• Nenhuma condição médica subjacente que, na opinião do investigador principal, torne a administração do medicamento do estudo perigosa ou obscureça a interpretação dos eventos adversos

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Consulte as características da doença
• Sem quimioterapia prévia para câncer de mama localmente avançado metastático ou irressecável
• Sem tosilato de sorafenibe anterior ou outras terapias direcionadas ao fator de crescimento endotelial vascular (VEGF)
• Mais de 2 semanas desde cirurgia de grande porte anterior ou biópsia aberta
• Sem anticoagulação concomitante com varfarina ou heparina
• Nenhum Hypericum perforatum concomitante (St. John wort) ou rifampicina
• Nenhum outro agente anticancerígeno concomitante, incluindo quimioterapia ou terapia biológica
• Nenhum outro medicamento experimental concomitante
• Bisfosfonatos concomitantes permitidos