A szorafenib és a fulvesztrant olyan lokálisan előrehaladott vagy áttétes emlőrákos betegek kezelésében, akik nem reagáltak az aromatáz-gátló terápiára

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

• A gyógyíthatatlan mellrák diagnózisa

  • Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegség

• Mérhető vagy értékelhető betegség

  • Mérhető betegség: ≥ 1 egydimenziósan mérhető lézió ≥ 20 mm hagyományos technikákkal vagy ≥ 10 mm spirális komputertomográfiás (CT) vizsgálattal

    • A csontvizsgálattal ÉS mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy csontvizsgálattal ÉS sima röntgenfelvétellel leképezhető, csak csontmetasztázisok mérhető betegségnek minősülnek.
    • A korábban besugárzott területen található daganatos elváltozások csak akkor tekinthetők mérhetőnek, ha a vizsgálatba való belépés időpontjában előrehaladnak.

  • Az értékelhető betegségnek minősülnek a nem reszekálható bőr/mellkasfali áttétek, amelyekről le lehet fényképezni, és amelyek mérete vonalzóval mérhető

    • Azok a csak csontmetasztázisok, amelyek csak csontvizsgálattal vagy rosszindulatú pleurális folyadékgyülem(ek) segítségével ábrázolhatók, nem minősülnek értékelhető betegségnek

• Korábban harmadik generációs aromatáz inhibitorral (például letrozollal, anastrazollal vagy exemesztánnal) kezelték ÉS megfelel a következő kritériumok egyikének:

  • A palliatív aromatáz inhibitor terápia során előrehaladott
  • Kiújult az adjuváns aromatáz inhibitor terápia során
  • Az adjuváns aromatáz inhibitor terápia befejezését követő 12 hónapon belül kiújult

• Humán epidermális növekedési faktor 2. receptor (HER2/neu)-negatív daganat

  • Nincs humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2/neu) túlzott expressziója (azaz immunhisztokémiával [IHC] vagy fluoreszcens in situ hibridizációval [FISH] amplifikált génnel 3+ tumorfestés)

• Hormon receptor állapot:

  • Ösztrogénreceptor és/vagy progeszteronreceptor pozitív, a definíció szerint a rosszindulatú sejtek ≥ 10%-a pozitív magfestéssel

A BETEG JELLEMZŐI:

• Postmenopauzális
• Keleti Szövetkezeti Csoport (ECOG) teljesítménye 0-1
• Várható élettartam ≥ 16 hét
• Neutrofilszám ≥ 1500/mm^³
• Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm^³
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Kreatinin < 2 mg/dl
• Összes bilirubin ≤ a normál felső határ (ULN) 1,5-szerese
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának ≤ 2,5-szöröse (májérintett betegeknél ≤ az ULN 5-szöröse)
• Nemzetközi normalizált arány (INR) < 1,5 VAGY Protrombin idő/részleges tromboplasztin idő (PT/PTT) normál
• A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) normál többszörös kapuzott felvétellel (MUGA) vagy ECHO-val
• Nem ismert allergia a szorafenib-tozilátra vagy a fulvesztrantra

• Nincs szívbetegség, beleértve a következők bármelyikét:

  • New York Heart Association (NYHA) III-IV osztályú pangásos szívelégtelenség
  • Instabil angina (anginás tünetek nyugalomban) vagy újonnan fellépő angina (az elmúlt 3 hónapban)
  • Szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
  • Szívkamrai aritmiák, amelyek antiaritmiás kezelést igényelnek
• Nincs kontrollálatlan magas vérnyomás, mint 150 Hgmm feletti szisztolés vérnyomás vagy 90 Hgmm feletti diasztolés vérnyomás az optimális orvosi kezelés ellenére
• Az elmúlt 6 hónapban nem fordult elő thrombotikus vagy embóliás esemény, például cerebrovaszkuláris baleset (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat is)
• Nem ismert HIV-fertőzés vagy krónikus hepatitis B vagy C fertőzés
• Nincs olyan fertőzés, amely intravénás antibiotikumot igényel, vagy 100 °F feletti lázat okoz az elmúlt 72 órában
• Nincs tüdővérzés/vérzés ≥ A 2. fokozatú nemkívánatos események (CTCAE) általános terminológiai kritériumai az elmúlt 4 hétben
• Nem volt egyéb ≥ CTCAE 3. fokozatú vérzés az elmúlt 4 hétben
• Nincs bizonyíték vagy az anamnézisben vérzéses diathesis vagy koagulopátia
• Nem volt jelentős traumás sérülés az elmúlt 2 hétben
• Nincs súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
• Nincs olyan állapot, amely rontja a beteg azon képességét, hogy lenyelje az egész tablettákat
• Nincs felszívódási probléma
• Nem fordult elő második rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve a megfelelően kezelt és gyógyított bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot vagy in situ méhnyakrákot
• Nincs olyan mögöttes egészségügyi állapot, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint veszélyessé tenné a vizsgálati gyógyszer beadását vagy elhomályosítaná a nemkívánatos események értelmezését

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

• Lásd: Betegség jellemzői
• Nincs korábbi kemoterápia áttétes vagy nem reszekálható, lokálisan előrehaladott emlőrák esetén
• Nincs korábbi szorafenib-tozilát vagy más vaszkuláris endoteliális növekedési faktort (VEGF) célzó terápia
• Több mint 2 héttel az előző nagyobb műtét vagy nyílt biopszia óta
• Warfarinnal vagy heparinnal egyidejűleg nem adható véralvadásgátló
• Nincs egyidejűleg Hypericum perforatum (St. orbáncfű) vagy rifampin
• Nincs más egyidejűleg alkalmazott rákellenes szer, beleértve a kemoterápiát vagy a biológiai terápiát
• Nincs más egyidejűleg vizsgált gyógyszer
• Egyidejű biszfoszfonátok megengedettek