Sorafenib i fulwestrant w leczeniu pacjentów z rakiem piersi miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami, którzy nie odpowiedzieli na terapię inhibitorem aromatazy

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Diagnostyka nieuleczalnego raka piersi

  • Choroba miejscowo zaawansowana lub z przerzutami

• Mierzalna lub możliwa do oceny choroba

  • Mierzalną chorobę definiuje się jako ≥ 1 jednowymiarową zmianę mierzalną ≥ 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub ≥ 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej (CT)

    • Przerzuty tylko do kości, które można zobrazować za pomocą scyntygrafii kości ORAZ rezonansu magnetycznego (MRI) lub scyntygrafii kości ORAZ zwykłego zdjęcia rentgenowskiego są uważane za mierzalną chorobę
    • Zmiany nowotworowe, które znajdują się na obszarze wcześniej napromieniowanym, są uważane za mierzalne tylko wtedy, gdy postępują w momencie włączenia do badania

  • Choroba podlegająca ocenie obejmuje nieoperacyjne przerzuty do skóry/ściany klatki piersiowej, które można sfotografować i których rozmiar można zmierzyć linijką

    • Przerzuty tylko do kości, które można obrazować tylko za pomocą scyntygrafii kości lub złośliwego wysięku opłucnowego, nie są uważane za chorobę podlegającą ocenie

• Wcześniej leczony inhibitorem aromatazy trzeciej generacji (np. letrozolem, anastrazolem lub eksemestanem) ORAZ spełnia jedno z następujących kryteriów:

  • Postępował podczas paliatywnej terapii inhibitorami aromatazy
  • Nawrót podczas leczenia adjuwantowego inhibitorem aromatazy
  • Nawrót w ciągu 12 miesięcy od zakończenia leczenia uzupełniającego inhibitorem aromatazy

• Nowotwór z ujemnym receptorem 2 (HER2/neu) ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu

  • Brak nadekspresji receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2/neu) (tj. barwienie guza 3+ metodą immunohistochemiczną [IHC] lub powielenie genu metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ [FISH])

• Status receptora hormonalnego:

  • Receptor estrogenowy i/lub progesteronowy dodatni, zdefiniowany jako ≥ 10% komórek nowotworowych z dodatnim barwieniem jądrowym

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

• po menopauzie
• Stan wydajności Eastern Cooperative Group (ECOG) 0-1
• Oczekiwana długość życia ≥ 16 tygodni
• Liczba neutrofili ≥ 1500/mm^³
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^³
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
• Kreatynina < 2 mg/dl
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 razy GGN (≤5 razy GGN u pacjentów z zajęciem wątroby)
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5 LUB Czas protrombinowy/czas częściowej tromboplastyny ​​(PT/PTT) w normie
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) prawidłowa na podstawie akwizycji z wieloma bramkami (MUGA) lub ECHO
• Brak znanej alergii na tosylan sorafenibu lub fulwestrant

• Brak chorób serca, w tym którejkolwiek z poniższych:

  • Zastoinowa niewydolność serca klasy III-IV według New York Heart Association (NYHA).
  • Niestabilna dławica piersiowa (objawy dławicy w spoczynku) lub dławica piersiowa o nowym początku (w ciągu ostatnich 3 miesięcy)
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego
• Brak niekontrolowanego nadciśnienia, definiowanego jako ciśnienie skurczowe > 150 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mm Hg pomimo optymalnego postępowania medycznego
• Brak zdarzeń zakrzepowych lub zatorowych, takich jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające napady niedokrwienne), w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Brak znanego zakażenia wirusem HIV lub przewlekłego zapalenia wątroby typu B lub C
• W ciągu ostatnich 72 godzin nie wystąpiła infekcja wymagająca antybiotyków dożylnych lub powodująca gorączkę > 100°F
• Brak krwotoku płucnego/krwawienia ≥ Stopień 2 według kryteriów wspólnej terminologii dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Brak innych krwotoków/krwawień stopnia ≥ 3 wg CTCAE w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Brak dowodów lub historii skazy krwotocznej lub koagulopatii
• Brak poważnych urazów w ciągu ostatnich 2 tygodni
• Brak poważnej, niegojącej się rany, owrzodzenia lub złamania kości
• Brak stanu, który upośledza zdolność pacjenta do połykania całych tabletek
• Brak problemu złego wchłaniania
• Brak drugiego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego i wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy
• Brak współistniejących schorzeń, które w opinii głównego badacza uczynią podawanie badanego leku niebezpiecznym lub zaciemnią interpretację zdarzeń niepożądanych

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

• Zobacz charakterystykę choroby
• Brak wcześniejszej chemioterapii miejscowo zaawansowanego raka piersi z przerzutami lub nieoperacyjnego
• Brak wcześniejszych terapii tosylanu sorafenibu lub innych terapii ukierunkowanych na czynnik wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF)
• Więcej niż 2 tygodnie od wcześniejszej poważnej operacji lub otwartej biopsji
• Brak jednoczesnego leczenia przeciwkrzepliwego z warfaryną lub heparyną
• Brak jednoczesnego występowania Hypericum perforatum (St. dziurawiec) lub ryfampicyna
• Żadnych innych jednocześnie stosowanych leków przeciwnowotworowych, w tym chemioterapii lub terapii biologicznej
• Żadnych innych jednocześnie badanych leków
• Dozwolone jednoczesne stosowanie bisfosfonianów