索拉非尼和氟维司群治疗对芳香化酶抑制剂治疗无反应的局部晚期或转移性乳腺癌患者

疾病特征：

• 无法治愈的乳腺癌的诊断

  • 局部晚期或转移性疾病

• 可测量或可评估的疾病

  • 可测量疾病定义为≥ 1 个单维可测量病灶，通过常规技术 ≥ 20 mm 或通过螺旋计算机断层扫描 (CT) 扫描 ≥ 10 mm

    • 可以用骨扫描和磁共振成像 (MRI) 或骨扫描和 X 光平片成像的仅骨转移被认为是可测量的疾病
    • 位于先前照射区域的肿瘤病变只有在研究开始时正在进展时才被认为是可测量的

  • 可评估的疾病包括无法切除的皮肤/胸壁转移瘤，可以拍照并且可以用尺子测量其大小

    • 只能使用骨扫描或恶性胸腔积液成像的仅骨转移不被视为可评估疾病

• 以前接受过第三代芳香化酶抑制剂（例如来曲唑、阿那曲唑或依西美坦）治疗并且符合以下标准之一：

  • 在姑息性芳香化酶抑制剂治疗期间进展
  • 在辅助芳香化酶抑制剂治疗期间复发
  • 在完成芳香化酶抑制剂辅助治疗后 12 个月内复发

• 人表皮生长因子受体 2(HER2/neu) 阴性肿瘤

  • 无人表皮生长因子受体 2(HER2/neu) 过表达（即通过免疫组织化学 [IHC] 或通过荧光原位杂交 [FISH] 扩增的基因进行肿瘤染色 3+）

• 激素受体状态：

  • 雌激素受体和/或孕激素受体阳性，定义为 ≥ 10% 的恶性细胞核染色呈阳性

患者特征：

• 绝经后
• 东部合作组（ECOG）表现状态 0-1
• 预期寿命≥16周
• 中性粒细胞计数 ≥ 1,500/mm^³
• 血小板计数 ≥ 100,000/mm^³
• 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
• 肌酐 < 2 毫克/分升
• 总胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 2.5 倍 ULN（对于有肝脏受累的患者，≤ 5 倍 ULN）
• 国际标准化比值 (INR) < 1.5 或凝血酶原时间/部分凝血活酶时间 (PT/PTT) 正常
• 多门控采集 (MUGA) 或 ECHO 显示左心室射血分数 (LVEF) 正常
• 没有已知的对甲苯磺酸索拉非尼或氟维司群过敏

• 无心脏病，包括以下任何一项：

  • 纽约心脏协会（NYHA）III-IV级充血性心力衰竭
  • 不稳定型心绞痛（静息时的心绞痛症状）或新发心绞痛（过去 3 个月内）
  • 过去 6 个月内发生过心肌梗塞
  • 需要抗心律失常治疗的心室性心律失常
• 没有不受控制的高血压，定义为尽管进行了最佳医疗管理，但收缩压 > 150 毫米汞柱或舒张压 > 90 毫米汞柱
• 过去 6 个月内无血栓或栓塞事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）
• 没有已知的 HIV 感染或慢性乙型或丙型肝炎感染
• 在过去 72 小时内没有需​​要静脉注射抗生素或发烧 > 100°F 的感染
• 过去 4 周内无肺出血/出血事件≥不良事件通用术语标准 (CTCAE) 2 级
• 在过去 4 周内没有其他出血/出血事件≥ CTCAE 3 级
• 没有出血素质或凝血病的证据或病史
• 过去 2 周内无明显外伤
• 没有严重的、不愈合的伤口、溃疡或骨折
• 没有损害患者吞咽整颗药丸能力的情况
• 无吸收不良问题
• 在过去 5 年内没有第二个恶性肿瘤，除了经过充分治疗和治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌
• 没有基础的医疗状况，在主要研究者看来，这会使研究药物的给药变得危险或会混淆不良事件的解释

先前的同步治疗：

• 见疾病特征
• 转移性或不可切除的局部晚期乳腺癌既往未接受化疗
• 既往未接受甲苯磺酸索拉非尼或其他血管内皮生长因子 (VEGF) 靶向治疗
• 自上次大手术或开放式活检后超过 2 周
• 不与华法林或肝素同时抗凝
• 没有并发的贯叶连翘 (St. 约翰草）或利福平
• 没有其他并发的抗癌药物，包括化学疗法或生物疗法
• 没有其他同时进行的研究药物
• 允许同时使用双膦酸盐