アロマターゼ阻害剤療法に反応しなかった局所進行性または転移性乳がん患者の治療におけるソラフェニブとフルベストラント

病気の特徴:

• 不治の乳がんの診断

  • 局所進行性または転移性疾患

• 測定可能または評価可能な疾患

  • 測定可能な疾患は、従来の技術では 20 mm 以上、またはスパイラル CT スキャンでは 10 mm 以上の一次元的に測定可能な病変が 1 つ以上と定義されます。

    • 骨スキャンと磁気共鳴画像法（MRI）または骨スキャンと単純X線で画像化できる骨のみの転移は、測定可能な疾患とみなされます。
    • 以前に放射線照射を受けた領域にある腫瘍病変は、研究登録時に進行している場合にのみ測定可能であるとみなされます。

  • 評価可能な疾患には、写真撮影が可能で、定規でサイズを測定できる切除不能な皮膚/胸壁転移が含まれます。

    • 骨スキャンまたは悪性胸水のみを使用してのみ画像化できる骨のみの転移は、評価可能な疾患とはみなされません。

• 以前に第 3 世代アロマターゼ阻害剤 (レトロゾール、アナストラゾール、エキセメスタンなど) で治療を受けており、かつ以下の基準のいずれかを満たしている。

  • アロマターゼ阻害剤による緩和療法中に進行した
  • アロマターゼ阻害剤補助療法中に再発した
  • アロマターゼ阻害剤補助療法完了後12か月以内に再発した

• ヒト上皮成長因子受容体 2(HER2/neu) 陰性腫瘍

  • ヒト上皮増殖因子受容体 2(HER2/neu) 過剰発現なし (つまり、免疫組織化学 [IHC] による腫瘍染色 3+、または蛍光 In Situ ハイブリダイゼーション [FISH] による遺伝子増幅)

• ホルモン受容体の状態:

  • エストロゲン受容体および/またはプロゲステロン受容体陽性。核染色陽性の悪性細胞の 10% 以上と定義されます。

患者の特徴:

• 閉経後
• 東部協同組合グループ(ECOG)のパフォーマンスステータス 0-1
• 平均余命 ≥ 16 週間
• 好中球数 ≥ 1,500/mm^³
• 血小板数 ≥ 100,000/mm^³
• ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL
• クレアチニン < 2 mg/dL
• 総ビリルビン ≤ 正常上限値 (ULN) の 1.5 倍
• アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） ≤ ULN 2.5 倍（肝障害のある患者の場合は ≤ ULN 5 倍）
• 国際正規化比(INR) < 1.5 または プロトロンビン時間/部分トロンボプラスチン時間 (PT/PTT) は正常
• Multiple Gated Acquisition (MUGA) または ECHO による左室駆出率 (LVEF) は正常
• トシル酸ソラフェニブまたはフルベストラントに対するアレルギーは知られていない

• 以下のような心臓病がないこと。

  • ニューヨーク心臓協会(NYHA) クラス III-IV うっ血性心不全
  • 不安定狭心症（安静時に狭心症の症状がある）または新規発症狭心症（過去3か月以内）
  • 過去6か月以内に心筋梗塞を起こしている
  • 抗不整脈療法を必要とする心室性不整脈
• 最適な医学的管理にもかかわらず、収縮期血圧 > 150 mm Hg または拡張期血圧 > 90 mm Hg として定義される、制御されていない高血圧がないこと
• 過去6か月以内に脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）などの血栓性または塞栓性イベントがないこと
• HIV 感染や慢性 B 型肝炎または C 型肝炎感染は知られていない
• 過去 72 時間以内に抗生物質の静注が必要な感染症や 100°F を超える発熱がない感染症がないこと
• 過去 4 週間以内に肺出血/出血事象がないこと ≥ 有害事象の共通用語基準 (CTCAE) グレード 2
• 過去 4 週間以内に CTCAE グレード 3 以上の他の出血/出血イベントがないこと
• 出血素因や凝固障害の証拠や病歴がない
• 過去2週間以内に重大な外傷がないこと
• 重篤な治癒していない傷、潰瘍、骨折がないこと
• 丸薬を丸ごと飲み込む患者の能力を損なう症状がないこと
• 吸収不良の問題なし
• 過去 5 年間に二次悪性腫瘍がないこと。ただし、適切に治療され治癒した基底細胞がんまたは扁平上皮がん、または子宮頸部上皮がんを除く。
• 主任研究者の意見では、治験薬の投与が危険になる、または有害事象の解釈が曖昧になる基礎疾患がないこと

以前の併用療法:

• 病気の特徴を参照
• 転移性または切除不能な局所進行乳がんに対する化学療法歴がない
• トシル酸ソラフェニブまたは他の血管内皮増殖因子（VEGF）を標的とした治療歴がない
• 以前の大手術または開腹生検から 2 週間以上
• ワルファリンまたはヘパリンによる抗凝固療法を併用しないでください
• Hypericum perforatum (St. セイヨウオトギリソウ）またはリファンピシン
• 化学療法や生物学的療法を含む、他の抗がん剤を併用しないこと
• 他に同時治験薬はない
• ビスホスホネートの同時使用は許可される