Sorafenib og Fulvestrant til behandling af patienter med lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft, der ikke reagerede på aromatasehæmmerterapi

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Diagnose af uhelbredelig brystkræft

  • Lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom

• Målbar eller evaluerbar sygdom

  • Målbar sygdom er defineret som ≥ 1 endimensionelt målbar læsion ≥ 20 mm ved konventionelle teknikker eller ≥ 10 mm ved spiral computertomografi (CT) scanning

    • Knoglemetastaser, der kan afbildes med knoglescanning OG magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller knoglescanning OG almindelig røntgen, betragtes som målbar sygdom
    • Tumorlæsioner, der er beliggende i et tidligere bestrålet område, anses kun for målbare, hvis de skrider frem på tidspunktet for studiestart

  • Evaluerbar sygdom omfatter ikke-operable hud-/brystvægsmetastaser, der kan fotograferes, og hvis størrelse kan måles med en lineal

    • Knoglemetastaser, der kun kan afbildes ved hjælp af knoglescanning eller malign(e) pleuraeffusion(er), betragtes ikke som evaluerbar sygdom

• Tidligere behandlet med en tredjegenerations aromatasehæmmer (f.eks. letrozol, anastrazol eller exemestan) OG opfylder et af følgende kriterier:

  • Fremskridt under palliativ aromatasehæmmerbehandling
  • Gentaget under adjuverende aromatasehæmmerbehandling
  • Gentaget inden for 12 måneder efter afslutning af adjuverende aromatasehæmmerbehandling

• Human epidermal vækstfaktor Receptor 2(HER2/neu)-negativ tumor

  • Ingen human epidermal vækstfaktor Receptor 2(HER2/neu) overekspression (dvs. tumorfarvning 3+ ved immunhistokemi [IHC] eller gen amplificeret ved Fluorescence In Situ Hybridization [FISH])

• Hormonreceptorstatus:

  • Østrogenreceptor- og/eller progesteronreceptorpositiv, defineret som ≥ 10 % af maligne celler med positiv nuklear farvning

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• Postmenopausal
• Eastern Cooperative Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
• Forventet levetid ≥ 16 uger
• Neutrofiltal ≥ 1.500/mm^³
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^³
• Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Kreatinin < 2 mg/dL
• Total bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 gange ULN (≤ 5 gange ULN for patienter med leverpåvirkning)
• International Normalized Ratio(INR) < 1,5 ELLER Protrombintid/partiel tromboplastintid (PT/PTT) normal
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) normal ved Multiple Gated Acquisition (MUGA) eller ECHO
• Ingen kendt allergi over for sorafenibtosylat eller fulvestrant

• Ingen hjertesygdom, inklusive nogen af ​​følgende:

  • New York Heart Association(NYHA) klasse III-IV kongestiv hjertesvigt
  • Ustabil angina (anginasymptomer i hvile) eller nyopstået angina (inden for de seneste 3 måneder)
  • Myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
  • Hjerteventrikulære arytmier, der kræver antiarytmisk behandling
• Ingen ukontrolleret hypertension, defineret som systolisk blodtryk > 150 mm Hg eller diastolisk blodtryk > 90 mm Hg trods optimal medicinsk behandling
• Ingen trombotiske eller emboliske hændelser, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmiske anfald), inden for de seneste 6 måneder
• Ingen kendt HIV-infektion eller kronisk hepatitis B- eller C-infektion
• Ingen infektion, der kræver IV-antibiotika eller giver feber > 100°F inden for de seneste 72 timer
• Ingen lungeblødning/blødningshændelse ≥ Almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 2 inden for de seneste 4 uger
• Ingen anden blødning/blødningshændelse ≥ CTCAE grad 3 inden for de seneste 4 uger
• Ingen tegn på eller historie om blødende diatese eller koagulopati
• Ingen væsentlig traumatisk skade inden for de seneste 2 uger
• Ingen alvorlige, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Ingen tilstand, der forringer patientens evne til at sluge hele piller
• Intet malabsorptionsproblem
• Ingen anden malignitet inden for de seneste 5 år, undtagen tilstrækkeligt behandlet og helbredt basalcelle- eller pladecellehudkræft eller karcinom in situ i livmoderhalsen
• Ingen underliggende medicinsk tilstand, der efter hovedforskerens mening vil gøre administrationen af ​​forsøgslægemidlet farlig eller vil sløre fortolkningen af ​​uønskede hændelser

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Se Sygdomskarakteristika
• Ingen forudgående kemoterapi for metastatisk eller uoperabel lokalt fremskreden brystkræft
• Ingen tidligere sorafenibtosylat eller andre vaskulære endotelvækstfaktorer (VEGF)-målrettede behandlinger
• Mere end 2 uger siden tidligere større operation eller åben biopsi
• Ingen samtidig antikoagulering med warfarin eller heparin
• Ingen samtidig Hypericum perforatum (St. John wort) eller rifampin
• Ingen andre samtidige anticancermidler, inklusive kemoterapi eller biologisk terapi
• Ingen andre samtidige undersøgelseslægemidler
• Samtidige bisfosfonater tilladt