Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nesouvisející transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) pro genetická onemocnění krevních buněk

21. června 2016 aktualizováno: Hisham Abdel-Azim, Children's Hospital Los Angeles

Fáze I/II studie transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) pro děti s genetickým onemocněním krevních buněk bez sourozeneckého dárce shodného s HLA

Jedná se o klinickou studii transplantace kostní dřeně u pacientů s diagnózou genetického onemocnění krevních buněk, které nemají sourozeneckého dárce odpovídajícího HLA. Genetická onemocnění krevních buněk zahrnují: Defekty červených krvinek, např. hemoglobinopatie (srpkovitá anémie a talasémie), Blackfan-Diamondova anémie a vrozené nebo chronické hemolytické anémie; Defekty bílých krvinek/imunitní nedostatky, např. chronická granulomatózní nemoc, Wiskott-Aldrichův syndrom, osteopetróza, Kostmannův syndrom (vrozená neutropenie), dědičná lymfohistiocytóza (HLH); Defekty krevních destiček, např. vrozená amegakaryocytární trombocytopenie; Metabolické/skladovací poruchy, např. leukodystrofie, mukopolysacharidózy jako Hurlerova choroba; Defekty kmenových buněk, např. retikulární ageneze, mezi mnoha dalšími vzácnými podobnými stavy.

Studijní plán léčby využívá nový režim transplantační léčby, jehož cílem je pokusit se snížit akutní toxicitu a komplikace spojené se standardními léčebnými plány a zlepšit výsledky

Krevní kmenové buňky budou pocházet buď z nepříbuzného dárce, nebo z nepříbuzné pupečníkové krve.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o pilotní klinickou studii transplantace krvetvorných buněk pro pacienty s diagnózou genetického onemocnění krevních buněk, které nemají sourozeneckého dárce odpovídajícího HLA. Kmenové buňky budou odvozeny od 1) shodného nepříbuzného dárce (MUD) nebo 2) nepříbuzné pupečníkové krve (UCB). Pacienti dostanou před transplantací hematopoetických kmenových buněk nový přípravný režim s busulfanem, cytoxanem a fludarabinem (Bu/Cy/Flu) a buď alemtuzumabem (Campath 1H) pro příjemce MUD nebo králičího antithymocytárního globulinu (rATG) pro příjemce nepříbuzného UCB (HSCT).

Předpokládá se, že snížené dávky Cytoxanu sníží akutní toxicitu spojenou se standardními chemoterapiemi Busulfanem a Cytoxanem (tj. sinusový obstrukční syndrom (SOS), hemoragická cystitida a mukositida). A přidání fludarabinu ke kondicionačnímu režimu s myeloablativními dávkami busulfanu a sníženými dávkami Cytoxanu před HSCT překoná bariéru přihojení, kterou představuje intaktní imunitní systém, který je pozorován u pacientů s genetickým onemocněním.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

25

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Children Hospital Los Angeles

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 21 let (DOSPĚLÝ, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Letální nebo subletální genetické onemocnění krevních buněk, kterým chybí plně histokompatibilní sourozenec nebo jiný rodinný dárce
  • Genetická onemocnění, která by byla kandidáty pro tento protokol, zahrnují ta, u kterých bylo prokázáno, že mají prospěch z alogenní HSCT: defekty červených krvinek, defekty leukocytů/primární imunitní nedostatečnosti, defekty krevních destiček, poruchy metabolismu/skladu a defekty kmenových buněk.
  • Renální: clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥50 ml/min/1,73 m2 a nevyžaduje dialýzu.
  • Plicní: FEV1, FVC a DLCO (upravené na hemoglobin) ≥ 50 % předpovězeno. pokud není možné provést testy funkce plic, pak saturace O2 ≥ 92 % ve vzduchu v místnosti.
  • Srdeční: ejekční frakce levé komory v klidu musí být ≥ 40 % nebo zkrácená frakce ≥ 26 %
  • Jaterní: Bilirubin ≤ 3x horní hranice normy (ULN) a ALT a AST ≤ 5x pro věk (s výjimkou izolované hyperbilirubinémie v důsledku Gilbertova syndromu).
  • Pacienti budou ve věku 0-21 let.
  • Kritéria pro zařazení specifická pro onemocnění (podle protokolu).

Kritéria vyloučení:

  • Příjemci by neměli mít žádná obecná kritéria vyloučení a případně kritéria vyloučení specifická pro onemocnění.
  • Pacient s histokompatibilním sourozencem
  • Selhání koncového orgánu, které vylučuje schopnost tolerovat transplantační proceduru, včetně přípravného režimu.
  • Clearance kreatininu nebo GFR < 50 ml/min/1,73 m2 nebo selhání ledvin vyžadující dialýzu.
  • Vrozené srdeční onemocnění vedoucí k městnavému srdečnímu selhání.
  • Těžké reziduální onemocnění/porucha CNS [(jiné než samotná hemiplegie) např. kóma nebo neléčitelné záchvaty]
  • Porucha ventilace
  • Velké vrozené anomálie, které nepříznivě ovlivňují přežití, např. Malformace CNS
  • Lanskyho skóre < 40 % nebo Karnofského skóre < 60 %
  • HIV séropozitivita
  • Diagnóza Fanconiho anémie, těžké kombinované imunodeficience (SCID)
  • Pozitivní těhotenský test (pro pacientky v plodném období)
  • Nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce (v současné době užíváte léky, ale klinické příznaky progredují)
  • Kritéria vyloučení specifická pro onemocnění (podle protokolu).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: 1
Nepříbuzný dárce
Postup: Transplantace hematopoetických kmenových buněk
režim přípravy transplantace hematopoetických kmenových buněk v závislosti na zdroji štěpu
EXPERIMENTÁLNÍ: 2
Pupečníková krev
Postup: Transplantace hematopoetických kmenových buněk
režim přípravy transplantace hematopoetických kmenových buněk v závislosti na zdroji štěpu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
přihojení
Časové okno: 1 rok
1 rok
toxicity
Časové okno: 3 roky
3 roky
nežádoucí příhody
Časové okno: 3 roky
3 roky
imunitní rekonstituce
Časové okno: 3 roky
3 roky
celkové přežití a přežití bez událostí
Časové okno: 3 roky
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Children's Hospital Los Angeles

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Hisham Abdel-Azim, MD, Childrens Hospital Los Angeles, University of Southern California

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2008

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. srpna 2015

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. srpna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. srpna 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. srpna 2008

První zveřejněno (ODHAD)

8. srpna 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

23. června 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. června 2016

Naposledy ověřeno

1. června 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CCI #07-00119
  • CHLA-#07-00119

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit